【执业药师考试】西药执业药师药学专业知识(一)2016年真题-(3)

【执业药师考试】西药执业药师药学专业知识(一)2016年真题-(3)

西药执业药师药学专业知识(一)2016 年真题-(3) (总分：100 分，做题时间：90 分钟) 一、配伍选择题 (总题数：8，score:47.50) • 【A】药源性急性胃溃疡 • 【B】药源性肝病 • 【C】药源性耳聋 • 【D】药源性心血管损害 • 【E】药源性血管神经性水肿 【score:7.50】 (1).地高辛易引起【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).庆大霉素易引起【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (3).利福平易引起【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查常见的药源性疾病。(1) 有些药物可引起心血管系统的损害，如能引起心律失 常的药物有强心苷(地高辛)、胺碘酮、普鲁卡因胺、 钾盐等。(2)氨基糖苷类抗生素(庆大霉素)、非甾体 抗炎药、高效利尿药、抗疟药和抗肿瘤药等皆有潜在 的耳毒性。(3)能引起药源性肝疾病的药物有四环素 类、他汀类、抗肿瘤药等，复方制剂如甲氧苄啶-磺 胺甲嗯唑、阿莫西林-克拉维酸、异烟肼-利福平的肝 毒性比单个药严重，其原因为其中一药能诱导 CYP450，增加另一药物的毒性代谢产物生成增加。故 答案分别为 D、C、B。 • 【A】镇静、抗惊厥 • 【B】预防心绞痛 • 【C】抗心律失常 • 【D】阻滞麻醉 • 【E】导泻 【score:5 分】 (1).静脉滴注硫酸镁可用于【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).口服硫酸镁可用于【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查给药途径对药物作用的 影响。不同的给药途径，可影响药物吸收速率和吸收 程度；血药浓度不同，药物的分布、消除也可能不 同，甚至改变作用的性质。给药途径不同，药物的作 用也不同。如硫酸镁，肌内或静脉注射时，可以产生 镇静、解痉和降低颅内压的作用；而口服则产生导泻 作用。又如有较强首过效应的利多卡因口服时生物利 用度低，达不到有效血药浓度，很难产生抗心律失常 作用；若为静脉注射，能迅速达到有效血药浓度，立 即产生抗心律失常作用；若硬脊膜外注射，很少吸 收，只能在用药部位产生阻滞麻醉作用。故答案分别 为 A、E。 • 【A】清除率 • 【B】速率常数 • 【C】生物半衰期 • 【D】绝对生物利用度 • 【E】相对生物利用度 【score:5 分】 (1).同一药物相同剂量的试验制剂 AUC 与参比制剂 AUC 的比值称为【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (2).单位用“体积/时间”表示的药动学参数是 【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查相对生物利用度的概念 与清除率的单位。(1)试验制剂与参比制剂的血药浓 度-时间曲线下面积(AUC)的比率称相对生物利用度。 当参比制剂是静脉注射剂时，则得到的比率称绝对生 物利用度，因静脉注射给药时药物全部进入血液循 环。(2)清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体 积，又称为体内总清除率，清除率常用“Cl”表示。 Cl 是表示从血液或血浆中清除药物的速率或效率的 药动学参数，单位用“体积/时间”表示，在临床上 主要体现药物消除的快慢。故答案分别为 E、A。 (1)速率常数。药物在体内的吸收、分布、代谢和排 泄过程大多属于一级速率过程，即过程的速度与浓度 成正比。速率常数用来描述这些过程速度与浓度的关 系，它是药动学的特征参数，如表征药物吸收过程的 吸收速率常数 k a ，表征药物消除过程的消除速率常 数 k 和表征药物在尿中排泄快慢的尿排泄速率常数 k e 。在临床上，针对药物而言，其速率常数越大，表 明其体内过程速度越快。速率常数的单位是时间的倒 数。(2)生物半衰期指药物在体内的量或血药浓度降 低一半所需要的时间，常以 t 1/2 表示，单位取“时 间”。生物半衰期表示药物从体内消除的快慢，代谢 快、排泄快的药物，其 t 1/2 小；代谢慢、排泄慢的 药物，其 t 1/2 大。t 1/2 是药物的特征参数，不因药 物剂型、给药途径或剂量而改变。但消除过程具有零 级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增 加，药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。 • 【A】药物消除速率常数 • 【B】药物消除半衰期 • 【C】药物在体内的达峰时间 • 【D】药物在体内的峰浓度 • 【E】药物在体内的平均滞留时间 【score:5 分】 (1).C max 是指【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).MRT 是指【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查药动学参数的英文缩 写。 (1)药物在体内的峰浓度 C max ；(2)药物在体内 的平均滞留时间 MRT。故答案分别为 D、E。 (1)表征药物消除过程的消除速率常数 k 速率常数； (2)药物消除半衰期 t 1/2 ；(3)药物在体内的达峰时 间 t max 。 • 【A】0.2303 • 【B】0.3465 • 【C】2.0 • 【D】3.072 • 【E】8.42 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为 100.0mg，测得不同时刻血药浓度数据如下表。 外推出浓度为 11.88μg/ml。 t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 C(μg/ml) 8.40 5.94 4.20 2.97 2.10 1.48 【score:7.50】 (1).该药物的半衰期(单位 h)是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).该药物的消除速率常数(常位 h -1 )是 【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).该药物的表现分布容积(单位 L)是 【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查单室模型静脉注射给药 药动学参数的计算。(1)生物半衰期(t 1/2 )指药物在 体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间，初始血 药浓度 C 0 为 11.88μg/ml，2.0 小时后血药浓度 C 为 5.94μg/ml，刚好为 C 0 的一半，可判断出 t 1/2 是 2h。(2)根据公式 t 1/2 =0.693/k，k=0.693/t 1/2 ，求得 k=0.693/2=0.3465。(3)表观分布容积是体 内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用 “V”表示。它可以设想为体内的药物按血浆浓度分 布时，所需要体液的理论容积。V=X/C 式中，X 为体 内药物量，V 是表观分布容积，C 是血药浓度。 V=100/11.88=8.42。故答案分别为 C、B、E。 • 【A】舒林酸 • 【B】塞来昔布 • 【C】吲哚美辛 • 【D】布洛芬 • 【E】萘丁美酮 【score:5 分】 (1).用于类风湿关节炎治疗的选择性环氧合酶- 2(COX-2)抑制剂是【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).在体外无效，体内经还原代谢产生甲硫基化合物 而显示生物活性的药物是【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查非甾体抗炎药作用特 点。(1)塞来昔布属于昔布类解热阵痛抗炎药，是一 类选择性的 COX-2 抑制剂；(2)舒林酸属前体药物， 它在体外无效，在体内经肝代谢，甲基亚砜基被还原 为甲硫基化合物而显示生物活性。故答案分别为 B、 A。 • 【A】氟尿嘧啶 • 【B】金刚乙胺 • 【C】阿昔洛韦 • 【D】奥司他韦 • 【E】拉米呋啶 【score:5 分】 (1).属于神经氨酸酶抑制剂的是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).属于开环嘌呤核苷酸类似物的是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查抗病毒药结构特点与作 用机制。(1)非核苷类抗病毒药主要有利巴韦林、金 刚烷胺、金刚乙胺、磷甲酸钠和奥司他韦。奥司他韦 是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，通过抑制 NA，能 有效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和治 疗发挥重要的作用。(2)开环核苷类抗病毒药物作用 机制是由于腺苷类药物在体内易被脱氨酶转化成脱氨 化合物而丧失活性，在寻找腺苷脱氨酶抑制剂的过程 中，通过对糖基进行修饰发现了一些开环的核苷有较 好的抗病毒活性，如阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦 等。故答案分别为 D、C。 氟尿嘧啶为干扰核酸生物合成的嘧啶类抗肿瘤药物； 拉米呋啶是双脱氧硫代胞苷化合物属于核苷类抗病毒 药。 • 【A】伊马替尼 • 【B】他莫昔芬 • 【C】氨鲁米特 • 【D】氟他胺 • 【E】紫杉醇 【score:7.50】 (1).属于抗有丝分裂的抗肿瘤药的是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (2).属于雌激素受体调节剂的抗肿瘤药的是 【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).属于酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤药的是 【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查抗肿瘤药物作用机制。 (1)紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提 取得到的一个具有紫杉烯环的二萜类化合物，属于有 丝分裂抑制剂或纺锤体毒素。(2)他莫昔芬为三苯乙 烯类抗雌激素药物，分子中具有三苯乙烯的基本结 构，存在顺、反式几何异构体，药用品为顺式几何异 构体，反式异构体的活性小于顺式。(3)靶向抗肿瘤 药多为酪氨酸激酶抑制剂，主要有伊马替尼。在体内 外均可在细胞水平上抑制“费城染色体”的 BCr-Abl 酪氨酸激酶，能选择性抑制 BCr-Abl 阳性细胞系细 胞、Ph 染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴 细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此 外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子受体、干 细胞因子，c-Kit 受体的酪氨酸激酶，从而抑制由生 长因子和干细胞因子介导的细胞行为。故答案分别为 E、B、A。 (1)氨鲁米特在腺体内主要阻止肾上腺中的胆固醇转 变为孕烯醇酮，从而抑制肾上腺皮质中自体激素的生 物合成；在周围组织中具有强力的芳香化酶抑制作 用，阻止雄激素转变为雌激素。绝经后妇女的雌激素 主要来源是雄激素的前体雄烯二酮在脂肪、肌肉和肝 脏中经芳香化转变而来。氨鲁米特主要适用于绝经后 或卵巢切除后的晚期乳腺癌，雌激素受体阳性效果更 好，对乳腺癌骨转移有效，也可用于皮质醇增多症 (柯兴综合征)的治疗。(2)氟他胺为非甾体类抗雄激 素药物，除具有抗雄激素作用外，无任何激素样的作 用。氟他胺用于前列腺癌或良性前列腺肥大，与亮脯 利特合用(宜同时开始和同时持续使用)治疗转移性前 列腺癌，可明显增加疗效。 二、综合分析选择题 (总题数：3，score:25 分) 根据生理效应，肾上腺素受体分为 α 受体和 β 受 体，α 受体分为 α 1 、α 2 等亚型，β 受体分为 β 1 、β 2 等亚型。α 1 受体的功能主要为收缩血 管平滑肌，增强心肌收缩力；α 2 受体的功能主要 为抑制心血管活动，抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和 胰岛素的释放，同时也具有收缩血管壁平滑肌作用。 β 1 受体的功能主要为增强心肌收缩力、加快心率 等；β 2 受体的功能主要为松弛血管和支气管平滑 肌。【score:7.50】 (1).人体中，心房以 β 1 受体为主，但同时含有四 分之一的 β 2 受体，肺组织 β 1 和 β 2 之比为 3:7，根据 B 受体分布并结合受体作用情况，下列说 法正确的是【score:2.50】 【A】非选择性 β 受体阻断药，具有较强抑制心肌 收缩力作用，同时具有引起支气管痉挛及哮喘的副作 用 【此项为本题正确答案】 【B】选择性 β1 受体阻断药，具有较强的增强心 肌收缩力作用，临床可用于强心和抗休克 【C】选择性 β2 受体阻断药，具有较强的抑制心 肌收缩力作用，同时具有引起体位性低血压的副作用 【D】选择性 β1 受体激动药，具有较强扩张支气 管作用，可用于平喘和改善微循环 【E】选择性 β2 受体激动药，比同时作用 α 和 β 受体的激动药具有更强的收缩外周血管作用，可 用于抗休克 本题思路：[解析] 本题考查作用于 β 受体药物的作 用特点。β 1 受体主要分布于心肌，激动可引起心 率和心肌收缩力增加，阻断作用相反；β 2 受体主 要存在于支气管和血管平滑肌，激动可引起支气管扩 张、血管舒张、内脏平滑肌松弛，阻断可引起支气管 痉挛及哮喘。故答案为 A。 (2).普萘洛尔是 β 受体阻断药的代表，属于芳氧丙 醇胺类结构类型。普萘洛尔的结构是 A． B． C． D． E． 【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查普萘洛尔的结构。解题 小技巧：普萘洛尔药名中的“萘”提示结构中含有萘 环，萘环就是两个苯环并在一起。故答案为 B。 (3).胰岛细胞上的 β 受体属于 β 2 亚型。根据肾上 腺素受体的功能分析，对于合并糖尿病的室上性心动 过速患者，宜选用的抗心律失常药物类型是 【score:2.50】 【A】选择性 β1 受体阻断药 【此项为本题正确 答案】 【B】选择性 β2 受体阻断药 【C】非选择性 β 受体阻断药 【D】β1 受体激动药 【E】β2 受体激动药 本题思路：[解析] 本题考查作用于 β 受体药物的临 床应用。因为 β 1 受体主要分布于心肌，激动可引 起心率和心肌收缩力增加，阻断作用相反，所以室上 性心动过速患者首先确定要选用能够阻断 β 1 受体 的药物，排除 B、D、E 选项。非选择性 β 受体阻断 药同时阻断 β 1 、β 2 受体，胰岛细胞上的 β 受 体属于 β 2 亚型，阻断了 β 2 受体，导致胰岛细胞 分泌胰岛素减少，此患者同时患有糖尿病，不能阻断 β 2 受体，所以只能选择选择性 β 1 受体阻断药。 故答案为 A。 患者，男，因哮喘就诊。医生开具丙酸氟替卡松吸入 气雾剂控制哮喘症状，建议使用 2 周，患者疑虑用激 素药物会产生全身性糖皮质激素副作用，就此咨询药 师，丙酸氟替卡松的化学结构如下 【score:7.50】 (1).根据丙酸氟替卡松结构与制剂的特点，对患者咨 询问题的科学解释为【score:2.50】 【A】丙酸氟替卡松没有糖皮质激素样作用 【B】丙酸氟替卡松有拮抗激素样作用的药物，能 避免全身性激素样作用 【C】丙酸氟替卡松体内不代谢，用药后很快从尿 中排泄，避免了全身性激素样作用 【D】丙酸氟替卡松结构中 16 位甲基易氧化，失去 活性，避免了全身性糖皮质激素样作用 【E】丙酸氟替卡松结构中 17 位 β-羧酸酯具有活 性，在体内水解产生的 β-羧酸失去活性，避免了全 身性糖皮质激素样作用 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查丙酸氟替卡松结构特 点。丙酸氟替卡松的分子结构中存在 17 位 β-羧酸 的衍生物。由于仅 17 位 β-羧酸酯衍生物具有活 性，而 β-羧酸衍生物不具活性，故丙酸氟替卡松经 水解可失活，能避免皮质激素的全身作用。丙酸氟替 卡松的上述性质，使其具有气道局部较高的抗炎活性 和较少的全身副作用，成为治疗哮喘的吸入药物。故 答案为 E。 (2).下列关于丙酸氟替卡松吸入气雾剂的使用方法和 注意事项，错误的是【score:2.50】 【A】使用前需摇匀储药罐，使药物充分混合 【B】使用时用嘴唇包绕住吸入器口，缓慢吸气并 同时按动气阀给药 【C】丙酸氟替卡松吸入结束后不能漱口和刷 牙 【此项为本题正确答案】 【D】吸入气雾剂常用特殊的耐压给药装置，需避 光、避热，防止爆炸 【E】吸入气雾剂中常使用抛射剂，在常压下沸点 低于室温，需安全保管 本题思路：[解析] 本题考查气雾剂的使用方法和注 意事项。气雾剂的正确使用方法要求吸入结束后用清 水漱口，以清除口腔残留的药物。如使用激素类药 物，本题中的丙酸氟替卡松，使用后应刷牙，避免药 物对口腔黏膜和牙齿的损伤。故答案为 C。 气雾剂的临床应用与注意事项。气雾剂可用于呼吸道 吸入给药，或直接喷至腔道黏膜、皮肤给药，也可用 于空间消毒。注意事项：(1)使用前应充分摇匀储药 罐，使罐中药物和抛射剂充分混合。首次使用前或距 上次使用超过 1 周时，先向空中试啧一次。(2)患者 吸药前需张口、头略后仰、缓慢地呼气，直到不再有 空气可以从肺中呼出。垂直握住雾化吸入器，用嘴唇 包绕住吸入器口，开始深而缓慢吸气并按动气阀，尽 量使药物随气流方向进入支气管深部，然后闭口并屏 气 10 秒后用鼻慢慢呼气。如需多次吸入，休息 1 分 钟后重复操作。(3)吸入结束后用清水漱口，以清除 口腔残留的药物。如使用激素类药物应刷牙，避免药 物对口腔黏膜和牙齿的损伤。(4)气雾剂药物使用耐 压容器、阀门系统，有一定的内压。抛射剂多为液化 气体，在常压沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气 压。因此气雾剂药物遇热和受撞击有可能发生爆炸， 储存时应注意避光、避热、避冷冻、避摔碰，即使药 品已用完的小罐也不可弄破、刺穿或燃烧。 (3).丙酸氟替卡松作用的受体属于【score:2.50】 【A】G 蛋白偶联受体 【B】配体门控例子通道受体 【C】酪氨酸激酶受体 【D】细胞核激素受体 【此项为本题正确答案】 【E】生长激素受体 本题思路：[解析] 本题考查受体的类型。丙酸氟替 药物用于控制哮喘症状的糖皮质激素药物。肾上腺皮 质激素(糖皮质激素和盐)、甲状腺激素、维 A 酸、维 生素 A、维生素 D 等在细胞核上有相应的受体，这些 位于细胞核的受体，称之为细胞核激素受体，也称细 胞内受体。故答案为 D。 受体大致可分为以下几类。(1)G 蛋白偶联受体即与 乌苷酸结合调节蛋白相偶联的受体。其主要特点是， 在受体与激动剂结合后，只有经过 G 蛋白的转导，才 能将信号传递至效应器，G 蛋白是细胞外受体和细胞 内效应分子的偶联体。现已发现 40 余种神经递质或 激素的受体，如许多激素的受体、M 胆碱受体、肾上 腺素受体、多巴胺受体、5-HT 受体等。(2)配体门控 的离子通道受体属于配体门控的离子通道有 N 胆碱受 体、兴奋性氨基酸(谷氨酸、精氨酸)受体、γ-氨基 丁酸(GABA)受体等。按生理功能，分为配体门控离子 通道和电压门控离子通道。配体门控离子通道受体由 离子通道和受体构成。药物或内源性配体与受体结合 后，受体变构使通道开放或关闭，改变离子跨膜转 运，引起膜电位的变化，传递信息产生生理效应。 (3)酶活性受体酶活性受体家族为一类位于细胞膜上 的受体，其被激活后直接调节蛋白磷酸化。这类受体 主要有酪氨酸激酶受体(如胰岛素受体和表皮生长因 子受体)和非酪氨酸激酶受体(如生长激素受体和干扰 素受体)。 盐酸多柔比星，又称阿霉素，是广谱抗肿瘤药物，其 化学结构如下 临床上，使用盐酸多柔比星注射液时，常发生骨髓抑 制和心脏毒性等严重不良反应，解决方法之一是将其 制成脂质体制剂。盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料 有 PEG-DSPE、氢化大豆卵磷脂、胆固醇、硫酸铵、 蔗糖、组氨酸等。【score:10 分】 (1).盐酸多柔比星产生抗肿瘤活性的作用机制是 【score:2.50】 【A】抑制 DNA 拓扑异构酶Ⅱ 【此项为本题正确 答案】 【B】与 DNA 发生烷基化 【C】拮抗胸腺嘧啶的生物合成 【D】抑制二氢叶酸还原酶 【E】干扰肿瘤细胞的有丝分裂 本题思路：[解析] 本题考查多柔比星的作用机制。 盐酸多柔比星产生抗肿瘤活性的作用机制是抑制 DNA 拓扑异构酶Ⅱ。故答案为 A。 选项 B，与 DNA 发生烷基化的药物有美法仑、环磷酰 胺、塞替派、顺铂等；选项 C，拮抗胸腺嘧啶的生物 合成的药物是氟尿嘧啶；选项 D，抑制二氢叶酸合成 酶的药物有甲氨蝶呤和培美曲赛；选项 E，干扰肿瘤 细胞的有丝分裂的药物主要是紫杉烷类药物，如紫杉 醇、多西他赛等。 (2).盐酸多柔比星毒性作用主要是骨髓抑制和心脏毒 性，产生这一副作用的原因可能是【score:2.50】 【A】在体内发生脱甲基化反应，生产的羟基代谢 物具有较大毒性 【B】在体内容易进一步氧化，生产的醛基代谢物 具有较大毒性 【C】在体内醌环易被还原成半醌自由基，诱发脂 质过氧化反应 【此项为本题正确答案】 【D】在体内发生氨基糖开环反应，诱发脂质过氧 化反应 【E】在体内发生脱水反应，代谢物具有较大毒性 本题思路：[解析] 本题考查多柔比星产生毒性的机 制。蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要为骨髓抑制和心 脏毒性。可能是醌环被还原成半醌自由基，诱发了脂 质过氧化反应，引起心肌损伤。故答案为 C。 (3).脂质体是一种具有多种功能的药物载体，不属于 其特点的是【score:2.50】 【A】具有靶向性 【B】降低药物毒性 【C】提高药物的稳定性 【D】组织不相容性 【此项为本题正确答案】 【E】具有长效性 本题思路：[解析] 本题考查脂质体的特点。脂质体 作为一种具有多种功能的药物载体，可包封水溶性和 脂溶性两种类型的药物。药物被脂质体包封后具有以 下特点：(1)靶向性和淋巴定向性；(2)缓释和长效 性；(3)细胞亲和性与组织相容性；(4)降低药物毒 性；(5)提高药物稳定性。故答案为 D。 (4).PEG-DSPE(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)是一种 PEG 化脂质材料，常用于对脂质体进行 PEG 化，降低与单 核-巨噬细胞的亲和力。盐酸多柔比星脂质体以 PEG- DSPE 为脂质体属于【score:2.50】 【A】前体脂质体 【B】pH 敏感脂质体 【C】免疫脂质体 【D】栓塞脂质体 【E】长循环脂质体 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查新型靶向脂质体。PEG 修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单 核-巨噬细胞的亲和力，延长循环时间，称为长循环 脂质体。长循环脂质体有利于对肝脾以外的组织或器 官的靶向作用。同时，将抗体或配体结合在 PEG 的末 端，既可保持长循环，又可保持对靶点的识别。故答 案为 E。 新型靶向脂质体还包括。(1)前体脂质体：将脂质吸 附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等聚合糖类 (增加脂质分散面积)制成前体脂质体，遇水时脂质溶 胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小直接 影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质 体之间相互聚集，且更适合包封脂溶性药物。(2)免 疫脂质体：脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识 别，提高脂质体的靶向性。(3)热敏脂质体：利用在 相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡 到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大 的原理制成热敏脂质体。(4)pH 敏感脂质体：由于肿 瘤间质的 pH 比周围正常组织细胞的 pH 低，选用对 pH 敏感的类脂材料，当脂质体进入肿瘤部位时，由 于 pH 的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非 相层结构，从而使膜融合，加速释药。 三、多项选择题 (总题数：10，score:27.50) 1.药物辅料的作用有 【score:2.50】 【A】赋型 【此项为本题正确答案】 【B】提高药物的稳定性 【此项为本题正确答 案】 【C】降低药物的不良反应 【此项为本题正确答 案】 【D】提高药物疗效 【此项为本题正确答案】 【E】增强患者的服药顺应性 【此项为本题正确 答案】 本题思路：[解析] 本题考查辅料的作用。辅料的作 用如下。(1)赋型：辅料可将药物制成符合临床用药 需要的制剂形态，如液体制剂中加入的溶剂，片剂中 加入的稀释剂、黏合剂等。(2)使制备过程顺利进 行：如固体制剂中加入润滑剂以改善药物的粉体性 质。(3)提高药物稳定性：如抗氧剂可提高易氧化药 物的化学稳定性等。(4)提高药物疗效：如将胰酶制 成肠溶衣片，不仅可使其免受胃酸破坏，还可保证其 在肠中充分发挥作用。(5)降低药物毒副作用：如以 硬脂酸钠和虫蜡为基质制成的芸香草油肠溶滴丸，既 可掩盖药物的不良臭味，也可避免对胃的刺激。(6) 调节药物作用：如胰蛋白酶在胰酶肠溶衣片中发挥助 脂肪消化功效，而其注射液则可用于治疗胸腔积液、 血栓性静脉炎和毒蛇咬伤。又如选用不同的辅料，可 使制剂具有速释性、缓释性、靶向性、生物降解性 等。(7)增加病人用药的顺应性：如口服液体制剂中 加入矫味剂，可改善药物的不良口味，提高患者用药 顺应性。故答案为 ABCDE。 2.属于手性药物的是 A．氯胺酮 B．乙胺丁醇 C．氨氯地平 D．普鲁卡因 E．阿司匹林 【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 本题考查手性药物。含有手性中 心的药物称为手性药物。解题技巧：正常 C 原子 4 个 键所连接的基团各不相同时具有手性。故答案为 ABC。 3.缓释、控释制剂的释药原理有 【score:2.50】 【A】扩散原理 【此项为本题正确答案】 【B】溶出原理 【此项为本题正确答案】 【C】溶蚀与溶出、扩散结合原理 【此项为本题 正确答案】 【D】渗透压驱动原理 【此项为本题正确答案】 【E】离子交换原理 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查缓释、控释制剂的释药 原理。缓释、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出 原理、扩散原理、溶蚀与溶出、扩散结合原理、渗透 压驱动原理、离子交换原理。故答案为 ABCDE。 4.下列剂型给药可以避免“首过效应”的有 【score:2.50】 【A】注射剂 【此项为本题正确答案】 【B】气雾剂 【此项为本题正确答案】 【C】口服溶液 【D】舌下片 【此项为本题正确答案】 【E】肠溶片 本题思路：[解析] 本题考查给药途径和剂型对药物 代谢的影响。给药途径和方法影响药物代谢，进而影 响疗效。给药途径和方法所产生的代谢过程的差异与 有无首过效应有关。为避免首过效应，常采用注射、 舌下、鼻腔、肺部、直肠下部给药或经皮给药，药物 吸收过程不经肝脏，直接进入体循环，从而减少首过 效应的损失。故答案为 ABD。 5.临床治疗药物的药动学参数通常基于血药浓度的获 得，常用的血药浓度方法有 【score:2.50】 【A】红外分光光度法(IR) 【B】薄层色谱法(TLC) 【C】酶免疫法(ELISA) 【此项为本题正确答案】 【D】高效液相色谱法(HPLC) 【此项为本题正确 答案】 【E】液相色谱-质谱联用法(LC-MS) 【此项为本 题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查体内样品的测定方法。 体内样品测定常用的方法有免疫分析法和色谱分析 法。免疫分析法分为放射免疫法和荧光免疫法、发光 免疫法、酶免疫法及电化学免疫法等非放射免疫法， 测定的量可以达到 μg 甚至 ng 的水平。色谱分析法 包括：气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)和色 谱-质谱联用法(GC-MS、LC-MS)等，这些方法适用于 体内复杂样品中微量药物的专属准确定量。故答案为 CDE。 红外分光光度法和薄层色谱法均为药物鉴定方法，无 法进行血药浓度测定或含量测定。 6.药品标准正文内容，除收载有名称、结构式、分子 式、分子量与性状，还载有 【score:2.50】 【A】鉴别 【此项为本题正确答案】 【B】检查 【此项为本题正确答案】 【C】含量测定 【此项为本题正确答案】 【D】药动学参数 【E】不良反应 本题思路：[解析] 本题考查中国药典正文内容，药 典各部收载的正文内容略有差异，以二部为例，其内 容根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：品名 (包括中文名、汉语拼音与英文名)、有机药物的结构 式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、 含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、 含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂及杂质信 息等。故答案为 ABC。 7.属于受体信号转导第二信使的有 【score:2.50】 【A】环磷酸腺苷(cAMP) 【此项为本题正确答 案】 【B】环磷酸鸟苷(cGMP) 【此项为本题正确答 案】 【C】钙离子(Ca2+) 【此项为本题正确答案】 【D】一氧化氮(NO) 【此项为本题正确答案】 【E】乙酰胆碱(ACh) 本题思路：[解析] 本题考查受体作用的信号转导。 第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的 信息分子，第二信使将获得的信息增强、分化、整合 并传递给效应器才能发挥特定的生理功能或药理效 应。最早发现的第二信使是环磷酸腺苷(cAMP)，目前 已经证明 cGMP、IP3、DG 及 PGs、Ca 2+ 等都属于受 体信号转导的第二信使。故答案为 ABCD。 答案 E 乙酰胆碱(ACh)是第一信使，第一信使是指多 肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使 物质。大多数第一信使不能进入细胞内，而是与靶细 胞膜表面的特异受体结合，激活受体而引起细胞某些 生物学特性的改变，如膜对某些离子的通透性及膜上 某些酶活性的改变，从而调节细胞功能。第三信使是 指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、 转化因子等。其可传导蛋白以及某些癌基因产物，参 与基因调控、细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过 程。 8.药物的协同作用包括 【score:2.50】 【A】增敏作用 【此项为本题正确答案】 【B】脱敏作用 【C】增强作用 【此项为本题正确答案】 【D】相加作用 【此项为本题正确答案】 【E】拮抗作用 本题思路：[解析] 本题考查药物的协同作用的类 型。药物的协同作用指两药同时或先后使用，可使原 有的药效增强，称为协同作用，其包括相加作用、增 强作用和增敏作用。故答案为 ACD。 9.在体内可发生去甲基化代谓十，其代谢产物仍具有 活性的抗抑郁药物的有 A． B． C． D． E． 【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查抗抑郁药物体内代谢。 (1)氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀都可选择性地抑 制中枢神经系统对 5-HT 的再吸收，延长和增加 5-HT 的作用，为较强的抗抑郁药。(2)舍曲林在肠和肝脏 中，由 CYP3A4 代谢成 N-去甲基化和其他代谢产物。 N-去甲舍曲林对 5-HT 重摄取的抑制作用低于舍曲林 的 5～10 倍；(3)文拉法辛在肝脏主要由 CYP2D6 代谢 成它的初级代谢产物 O-去甲文拉法辛，它在药理活 性和功能上几乎和文拉法辛等价。文拉法辛经 CYP3A4 代谢生成 N-去甲文拉法辛。(4)阿米替林的活 性代谢产物去甲替林，抗抑郁作用比丙米嗪强，可改 善患者的情绪。故答案为 ABCE。 10.通过对天然雌激素进行结构改造获得的作用时间 长的雌激素类药物有 【score:5 分】 【A】雌三醇 【B】苯甲酸雌二醇 【此项为本题正确答案】 【C】尼尔雌醇 【D】炔雌醇 【此项为本题正确答案】 【E】炔诺酮 本题思路：[解析] 本题考查雌激素构效关系。天然 的雌激素还包含雌二醇、雌酮和雌三醇，将雌二醇的 3 位和 17β 位羟基酯化，得到作用时间长的酯类前 药，苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇。在雌二醇的 17α 一位引入乙炔基，因增大了空间位阻，提高了 D 环的 代谢稳定性，得到了口服有效的炔雌醇，而将炔雌醇 的 3 位羟基醚化，提高了 A 环的代谢稳定性，得到尼 尔雌醇，是可口服的长效雌激素，但尼尔雌醇并不是 直接对天然雌激素改造后得到的雌激素类药物。故答 案为 BD。 炔诺酮为 19-去甲基睾酮衍生物，是一种口服有效的 孕激素。