【执业药师考试】西药执业药师药学专业知识(一)-44-1-1

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西药执业药师药学专业知识(一)-44-1-1 (总分：100 分，做题时间：90 分钟) 一、配伍选择题 (总题数：8，score:57.50) A． B． C． D． E． 【score:5 分】 (1).属于氧青霉烷类的 β-内酰胺酶不可逆抑制剂是 【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (2).属于青霉烷砜类的 β-内酰胺酶不可逆抑制剂是 【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] β-内酰胺酶不可逆抑制剂有两种 结构类型，五元环带有氧原子的为氧青霉烷类，S 原 子被氧化为砜结构的为青霉烷砜类。 • 【A】克拉维酸 • 【B】舒巴坦 • 【C】亚胺培南 • 【D】美罗培南 • 【E】氨曲南 【score:5 分】 (1).属于碳青霉烯类药物，容易被肾肽酶代谢，需要 与西司他丁钠合用的是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).属于碳青霉烯类药物，不被肾肽酶代谢，无需与 西司他丁钠合用的是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 亚胺培南在肾脏被肾肽酶代谢， 造成抗菌活性下降，西司他丁钠是肾肽酶抑制剂，可 以保护亚胺培南不被代谢，活性提高。美罗培南则不 被肾肽酶代谢。 • 【A】2 位取代基 • 【B】3 位取代基 • 【C】5 位取代基 • 【D】6 位取代基 • 【E】7 位取代基 【score:5 分】 (1).影响头孢菌素类药物抗菌活性和药动学的主要基 团是【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).影响头孢菌素类药物抗菌谱的主要基团是 【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 头孢菌素 3 位是酯基，不稳定， 对其改造提高了药动学性质和抗菌活性。7 位酰胺侧 链与抗菌谱关系密切，引入 2-氨基噻唑和顺式肟基 后可明显扩大抗菌谱。 A． B． C． D． E． 【score:10 分】 (1).C-3 位为氯原子，亲脂性强，口服吸收好的药物 是【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).C-3 位含有酸性较强的杂环，可通过血-脑屏 障，用于脑部感染治疗的药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).C-3 位含有季铵基团，能迅速穿透细菌细胞壁的 药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (4).C-3 位含有氨基甲酸酯基团的药物是 【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 根据结构提示查找药物所带有的 基团。氯是卤素原子，提高亲脂性，提高口服效果； 头孢曲松的三嗪环上 H 原子可以解离，显酸性；头孢 吡肟的吡咯环 N 原子带有正电荷，是季铵盐；头孢呋 辛 3 位含有氨基甲酸酯基团。 • 【A】头孢哌酮 • 【B】头孢呋辛 • 【C】头孢唑林 • 【D】头孢曲松 • 【E】头孢吡肟 【score:7.50】 (1).7 位含有哌嗪二酮结构，抗铜绿假单胞菌的药物 是【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).7 位含有四氮唑结构，对腹部感染有效的药物是 【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (3).3 位具有三嗪环，能产生独特的非线性的剂量依 赖性药动学性质的药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：[解析] 头孢哌酮 7 位具有哌嗪二酮环， 该结构使药物对铜绿假单胞菌有效；头孢唑林 7 位含 有四氮唑环，该药全身分布广泛，能获得有效抗菌浓 度；头孢曲松 3 位具有三嗪环，可产生独特的非线性 的剂量依赖性药动学性质。 • 【A】红霉素 • 【B】克拉霉素 • 【C】琥乙红霉素 • 【D】罗红霉素 • 【E】阿奇霉素 【score:10 分】 (1).口服吸收差，天然来源的是【score:2.50】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).6 位羟基甲基化，耐酸的是【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).9 位引入肟基，肺部浓度高的是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (4).环内引入 N，扩环产物，组织浓度高的是 【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 红霉素是天然来源的抗生素，在 胃中大部分被胃酸破坏，所以口服吸收差，但水溶性 亦差，只能口服。将红霉素 6 位羟基甲基化(做成甲 氧基，也叫甲醚化)，得到克拉霉素，对酸稳定，可 以口服；将红霉素 9 位羰基转化为肟基，并在 9 位侧 链上引入多个氧原子，得到罗红霉素，因其侧链具有 多个氧原子，药物脂溶性提高，肺部药物浓度高；将 N 原子引入红霉素的 14 元环中，得到 15 元环药物阿 奇霉素，N 原子增加了对革兰阴性菌作用，在各种组 织中浓度均较高。 A． B． C． D． E． 【score:7.50】 (1).8 位引入氟原子，口服吸收迅速、完全，但光毒 性也增大的药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).8 位引入氟原子，口服吸收迅速、完全，但光毒 性也增大；同时 5 位引入氨基，增强与靶点亲和力的 药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).8 位以 N 原子取代，生物利用度提高的药物是 【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 洛美沙星具有 8-F，司帕沙星具 有 5-NH，和 8-F，依诺沙星的 8 位改为 N 原子。8 位 氟原子增加脂溶性，提高口服效果，但也增加光毒 性；5 位氨基提高抗菌活性；8 位 N 原子可以提高生 物利用度。 A． B． C． D． E． 【score:7.50】 (1).含有 2 个三氮唑环，2，4-二氟苯基增强脂溶 性，口服吸收好的药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).含有 2 个三氮唑环，脂溶性强，代谢物活性更 强，但半衰期短的药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).含有 1 个三氮唑环，是肝药酶 CYP2C19、 CYP2C9、CYP3A4 的抑制剂，因此药物间相互作用发 生率高的药物是【score:2.50】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 氟康唑含有 2 个三氮唑环和 2， 4-二氟苯基；伊曲康唑含 2 个三氮唑环，代谢物活性 强但半衰期短。伏立康唑是多个肝药酶抑制剂，因此 抑制其他药物代谢的几率大。 二、综合分析选择题 (总题数：2，score:17.50) 患者，女，55 岁，患有 2 型糖尿病，就医后自行去 药店购买国产二甲双胍肠溶片。【score:7.50】 (1).该药服用的注意事项是【score:2.50】 【A】嚼碎吞服 【B】整片吞服 【此项为本题正确答案】 【C】溶于水后饮用 【D】舌下含服 【E】掰碎吞服 本题思路：[解析] 肠溶制剂需整片吞服，以免破坏 保护层。 (2).该药属于【score:2.50】 【A】磺酰脲类胰岛素分泌促进剂 【B】非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂 【C】双胍类胰岛素增敏剂 【此项为本题正确答 案】 【D】噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 【E】α-葡萄糖苷酶抑制剂 本题思路：[解析] 该药属于双胍类，在不影响胰岛 素分泌水平的基础上，能够增强人体对胰岛素的敏感 性。 (3).如果查找该药的质量标准，需要查阅 【score:2.50】 【A】BP 【B】USP 【C】EP 【D】JP 【E】ChP 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 国产药品需查阅《中国药典》， 《中国药典》缩写 ChP。 洛美沙星结构如下 【score:10 分】 (1).根据喹诺酮类抗菌药构效关系，洛美沙星关键药 效基团是【score:2.50】 【A】1-乙基，3-羧基 【B】3-羧基，4-羰基 【此项为本题正确答案】 【C】3-羧基，6-氟 【D】6-氟，7-甲基哌嗪 【E】6，8-二氟代 本题思路：[解析] 吡啶酮酸是该类药物的药效团， 包含了 3 位羧基和 4 位羰基，这两个基团也是与金属 离子络合的基团，造成体内钙的流失。 (2).洛美沙星是喹诺酮母核 8 位引入氟，构效分析， 8 位引入氟后，使洛美沙星【score:2.50】 【A】与靶点 DNA 回旋酶作用强，抗菌活性减弱 【B】药物光毒性减少 【C】口服利用度增加 【此项为本题正确答案】 【D】消除半衰期 3～4 小时，需一日多次给药 【E】水溶性增加，更易制成注射液 本题思路：[解析] 8 位氟原子增加脂溶性，提高口 服生物利用度，但也增加了光毒性。 (3).该药物的作用机制是【score:2.50】 【A】抑制二氢叶酸合成酶 【B】抑制二氢叶酸还原酶 【C】抑制 DNA 回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ 【此项为 本题正确答案】 【D】抑制细菌细胞壁合成 【E】抑制环氧酶 本题思路：[解析] 喹诺酮类药物抑制细菌 DNA 回旋 酶和拓扑异构酶Ⅳ，产生抗菌活性。 (4).该药可与人体内钙离子等金属离子络合，这一副 反应主要与结构中的哪一个基团有关 A． 嗪环 B．3 位羧基和 4 位羰基 C．5 位氨基 D．6 位氟原子 E．7 位哌嗪环【score:2.50】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：[解析] 3 位羧基和 4 位羰基能与金属离 子络合，造成体内钙的流失。 三、多项选择题(总题数：14，score:25 分) 1.属于 β-内酰胺类抗菌药物的是 【score:2.50】 【A】氨苄西林 【此项为本题正确答案】 【B】头孢呋辛 【此项为本题正确答案】 【C】美罗培南 【此项为本题正确答案】 【D】氨曲南 【此项为本题正确答案】 【E】克拉维酸 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] β-内酰胺类药物包括青霉素类、 头孢菌素类、碳青霉烯类、单环 β-内酰胺类、β- 内酰胺酶抑制剂，A、B、C、D、E 选项药物分别属于 上述各类。 2.具有 β-内酰胺环并氢化噻唑环的药物有 【score:2.50】 【A】阿莫西林 【此项为本题正确答案】 【B】头孢克洛 【C】头孢哌酮 【D】哌拉西林 【此项为本题正确答案】 【E】舒巴坦 本题思路：[解析] 青霉素类药物具有 β-内酰胺环 并氢化噻唑环，一般带有词根“西林”；头孢菌素类 药物具有 β-内酰胺环并氢化噻嗪环，一般带有词头 “头孢”。 3.对青霉素进行结构修饰的目的是 【score:2.50】 【A】提高耐酸性，可以口服 【此项为本题正确 答案】 【B】降低过敏性 【C】提高稳定性，可以耐酶 【此项为本题正确 答案】 【D】扩大抗菌谱 【此项为本题正确答案】 【E】降低肾毒性 本题思路：[解析] 青霉素优点是抑制细菌细胞壁合 成，而哺乳动物细胞无细胞壁，所以对人体毒性小。 过敏性是由杂质引起的，所以通过结构改造也无法消 除过敏原。抗生素普遍具有耐药性，可通过结构改造 降低耐药性，不过一旦长期使用又会产生新的耐药 性。青霉素对革兰阳性菌有效，对绝大多数革兰阴性 菌无效。青霉素不耐酸、碱、醇、胺，口服无效。其 不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄的缺点可以通过结构修饰 得到改善。 4.有关氨苄西林的叙述，正确的有 【score:2.50】 【A】侧链氨基使其具有广谱性 【此项为本题正 确答案】 【B】既耐酸可以口服，又耐酶 【C】在水溶液中可以发生聚合反应，24h 失 效 【此项为本题正确答案】 【D】可发生青霉素的分解反应 【此项为本题正 确答案】 【E】在磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等水 溶液中，可发生分子内环合，生成 2，5-吡嗪二酮， 失效 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 氨苄西林是在青霉素 6 位侧链引 入氨基，扩大了抗菌谱，同时耐酸，但依然不耐酶。 可发生青霉素的分解反应，而且氨基的引入，增加了 自身的不稳定性，氨基进攻内酰胺环，发生聚合反 应。在磷酸盐等离子存在下，还可以发生分子内环 合。阿莫西林和氨苄西林的性质一样，但比氨苄西林 反应更快。 5.广谱青霉素类药物有 A． B． C． D． E． 【score:1.50】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] B、C、D、E 四个药物均为广谱 药，但 B 是单环 β-内酰胺类。 6.为不可逆 β-内酰胺酶抑制剂，属于“自杀性”的 酶抑制剂 【score:1.50】 【A】氨曲南 【B】克拉维酸 【此项为本题正确答案】 【C】美罗培南 【D】他唑巴坦 【此项为本题正确答案】 【E】舒巴坦 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] β-内酰胺酶抑制剂有 2 种，一种 是氧青霉烷类，代表药是克拉维酸；一种是青霉烷砜 类，代表药是舒巴坦、他唑巴坦。 7.有关亚胺培南的叙述，正确的有 【score:1.50】 【A】对大多数 β-内酰胺酶稳定 【此项为本题 正确答案】 【B】具有碳青霉烯结构 【此项为本题正确答 案】 【C】不被肾肽酶代谢 【D】与西司他丁钠合用药效增强 【此项为本题 正确答案】 【E】与西司他丁钠合用，可以减轻肾毒性 【此 项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 亚胺培南与青霉素类药物母核的 区别在于五元环中用 C 原子取代了 S 硫原子，同时增 加了双键，属于碳青霉烯类药物。由于其结构的稳定 性，所以该药不容易被 β-内酰胺酶破坏。亚胺培南 经过肾脏时，容易被肾肽酶代谢，与肾肽酶抑制剂西 司他丁钠合用，一方面药物不被破坏，抗菌活性增 强，另一方面不与肾肽酶产生作用，对肾的毒性降 低。 8.有关氨曲南的叙述，正确的有 【score:1.50】 【A】磺酸基增强药效 【此项为本题正确答案】 【B】2 位甲基提高对 β-内酰胺酶的稳定性 【此 项为本题正确答案】 【C】属于单环 β-内酰胺类药物 【此项为本题 正确答案】 【D】是天然抗生素 【E】抑制细菌细胞壁合成 【此项为本题正确答 案】 本题思路：[解析] 氨曲南是全合成单环 β-内酰胺 类药物，N 原子上具有磺酸基团，有利于 β-内酰胺 环打开产生药效。C2 位的甲基可以增加其对 β-内酰 胺酶的稳定性。所有 β-内酰胺类药物的抗菌机制都 是抑制细菌细胞壁的合成。 9.关于四环素类药物的化学性质，叙述正确的是 【score:1.50】 【A】容易与钙、铁等发生络合反应，造成牙齿、 骨骼生长抑制 【此项为本题正确答案】 【B】干燥条件下稳定，对光稳定 【C】在碱性环境下生成无活性的内酯异构 体 【此项为本题正确答案】 【D】在 pH2～6 环境下，发生差向异构化，活性降 低，毒性增大，这一反应与二甲氨基有关 【此项为 本题正确答案】 【E】在酸性环境中发生消除反应，生成橙黄色物 质失去抗菌活性 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 四环素对酸、碱、光均不稳定， 在不同环境下的副产物也不同，但都失去活性。 10.关于左氧氟沙星的叙述，正确的有 【score:1.50】 【A】活性是氧氟沙星的 2 倍 【此项为本题正确 答案】 【B】脂溶性好，口服吸收更迅速 【C】水溶性好，更易制成注射剂 【此项为本题 正确答案】 【D】毒副作用小，是目前喹诺酮类药物中毒性最 低的 【此项为本题正确答案】 【E】对 DNA 回旋酶的抑制作用大于右旋体 【此 项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋 体，左旋体活性是外消旋体的 2 倍，且水溶性提高， 方便制成注射剂，毒性低。 11.有关喹诺酮类抗菌药物的构效关系，描述正确的 是 【score:1.50】 【A】吡啶酮酸及其取代基是药效团 【此项为本 题正确答案】 【B】6 位引入氟原子增加抗菌活性 【此项为本 题正确答案】 【C】1 位引入环丙基，改善药动学 【此项为本 题正确答案】 【D】8 位甲氧基取代，光毒性增加 【E】8 位引入氟原子，口服吸收好，但光毒性增 加 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 喹诺酮构效关系包括：①吡啶酮 酸及其取代基是基本药效团；②1 位为环丙基时，可 明显改善药动学；③3 位 COOH 和 4 位 C=O 为抗菌活 性关键药效团，该药效团极易与金属离子络合，如 钙、镁、铁、锌等，造成金属离子流失，引起妇女、 老人和儿童缺钙、缺锌、贫血等副作用；④5 位以氨 基取代，增强了对 DNA 回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的作 用，活性增强；⑤6 位引入氟原子可使抗菌活性增 大；⑥7 位引入哌嗪基，为抗菌活性重要药效团； ⑦1 位与 8 位成环，可使活性增加，如左氧氟沙星； ⑧8 位以氮取代时，生物利用度提高；⑨8 位氟可提 高口服生物利用度，但也增强光毒性；⑩8 位以甲氧 基取代，光毒性降低。 12.关于乙胺丁醇立体结构的描述，正确的是 【score:1.50】 【A】1 个手性碳，2 个异构体 【B】2 个手性碳，4 个异构体 【C】2 个手性碳，3 个异构体 【此项为本题正确 答案】 【D】药用内消旋体 【E】结构对称 【此项为本题正确答案】 本题思路：[解析] 乙胺丁醇含有 2 个碳原子，按照 道理有 4 个光学异构体，分别是(R，R)-异构体、 (R，S)-异构体、(S，R)-异构体、(S，S)-异构体。 但由于结构对称，(R，S)-异构体和(S，R)-异构体都 是内消旋体(即含有手性碳原子，但无旋光性)，故乙 胺丁醇因为结构对称，只有三个异构体，即(R，R)- 异构体、(S，S)-异构体和内消旋体，药用右旋体。 13.有关异烟肼的叙述，正确的是 【score:1.50】 【A】能与金属离子络合 【此项为本题正确答 案】 【B】代谢物乙酰肼具有肝毒性 【此项为本题正 确答案】 【C】是烟酰胺的生物电子等排体 【D】药用右旋体 【E】大部分以原形排泄 本题思路：[解析] 异烟肼的酰肼基能与金属离子络 合，不能和抗酸药物(氢氧化铝、枸橼酸铋钾等)同 服；代谢物乙酰肼能与肝蛋白结合，造成肝坏死；大 部分代谢失活。吡嗪酰胺是烟酰胺的生物电子等排 体，乙胺丁醇药用的是右旋体。 14.有关氟康唑的叙述，正确的是 【score:1.50】 【A】含有卤代苯环 【此项为本题正确答案】 【B】含有三氮唑环 【此项为本题正确答案】 【C】具有手性中心 【D】药用外消旋体 【E】2，4-二氟苯基具有较强亲脂性 【此项为本 题正确答案】 本题思路：[解析] 本题考查唑类抗真菌药物的构效 关系。构效关系包括：①含有一个五元芳香杂环，可 以是咪唑环，也可以是三氮唑环，氟康唑属于含有 2 个三氮唑环的抗真菌药；②唑环通过 N1 连接到一个 侧链上，该侧链至少具有一个卤代芳香环，氟康唑所 含有的卤代芳环就是 2，4-二氟苯基，氟原子的引入 增强了药物的脂溶性，口服吸收好；③可以看成是乙 醇的衍生物，乙醇羟基多为醚化，乙醇的 C-1 原子与 芳核直接相连，C-2 原子与咪唑环相连；④咪唑环可 能是引起药物容易被代谢的原因，将其改成 1，2， 4-三氮唑后，具有良好的抗真菌效果。