- 2021-05-17 发布 |
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文档介绍
【执业药师考试】西药执业药师药学专业知识(一)-6-1-2
西药执业药师药学专业知识(一)-6-1-2 (总分:100 分,做题时间:90 分钟) 一、多项选择题(总题数:18,score:36 分) 1.母核为六氢萘的降血脂药有 【score:2 分】 【A】洛伐他汀 【此项为本题正确答案】 【B】氟伐他汀 【C】阿托伐他汀 【D】瑞舒伐他汀 【E】辛伐他汀 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 洛伐他汀和辛伐他汀均含有六氢 萘结构,是药物的母核。氟伐他汀的母核是吲哚环, 阿托伐他汀的母核是吡咯环,瑞舒伐他汀的母核是嘧 啶环。 2.具有内酯环,需要在体内水解,生成 3,5-二羟基 羧酸片段才能产生活性的药物有 A. B. C. D. E. 【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路:[解析] 洛伐他汀和辛伐他汀均含有六元 内酯环,需在体内水解产生 3,5-二羟基羧酸结构才 有药效,而其他三个药物本身就含有 3,5-二羟基羧 酸,进入体内直接产生药效。 3.在药物结构中引入烃基,对药物的影响包括 【score:2 分】 【A】溶解度 【此项为本题正确答案】 【B】解离度 【此项为本题正确答案】 【C】脂水分配系数 【此项为本题正确答案】 【D】空间位阻 【此项为本题正确答案】 【E】酸碱性 本题思路:[解析] 烃基包括烷烃基、环烃基、芳烃 基等,具有脂溶性,所以药物结构中引入烃基可以改 变药物的溶解度和脂水分配系数,使药物脂溶性提 高,脂水分配系数增大,从而造成药物解离度降低。 另外,烃基具有一定体积,经常在药物的不稳定基团 附近引入烃基,可以增加空间位阻,使药物更稳定。 烃基本身没有酸碱性,故不能改变药物酸碱性。 4.普鲁卡因与受体的键合方式包括 【score:2 分】 【A】共价键 【B】范德华力 【此项为本题正确答案】 【C】偶极-偶极作用 【此项为本题正确答案】 【D】静电引力 【此项为本题正确答案】 【E】疏水性作用 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 普鲁卡因的芳伯氨基可以与受体 形成范德华力,羰基与受体的偶极产生偶极-偶极作 用,叔胺 N 原子在生理条件下变成正离子,与受体产 生静电引力,叔胺上的烃基与受体的疏水性基团可产 生疏水性相互作用。 5.手性药物对映异构体之间可能 【score:2 分】 【A】具有等同的药理活性和强度 【此项为本题 正确答案】 【B】产生相同的药理活性,但强弱不同 【此项 为本题正确答案】 【C】一个有活性,一个没活性 【此项为本题正 确答案】 【D】产生相反的活性 【此项为本题正确答案】 【E】产生不同类型的药理活性 【此项为本题正 确答案】 本题思路:[解析] 药物结构中含有手性原子时,会 产生光学异构体,这些光学异构体在药理作用、药效 强弱、毒性大小之间可能存在差异,也可能不存在差 异,具体药物的情况不同,所以各种可能性都存在, 故选 ABCDE。 6.下列药物中,对映异构体之间药理活性相反的是 【score:2 分】 【A】哌西那朵 【此项为本题正确答案】 【B】扎考必利 【此项为本题正确答案】 【C】依托唑啉 【此项为本题正确答案】 【D】异丙肾上腺素 【此项为本题正确答案】 【E】氟卡尼 本题思路:[解析] 表示药物旋光性时,(+)代表右旋 体,(-)代表左旋体;表示药物手性碳原子构型时, 分别用 R,S 表示。其中,(+)-哌西那朵是阿片受体 激动剂,(-)-哌西那朵是阿片受体拮抗剂;(+)-依托 唑啉是抗利尿药,(-)-依托唑啉是利尿剂:(S)-扎考 必利是 5-HT 3 受体激动剂,(R)-扎考必利是 5-HT 3 受体拮抗剂;(S)-异丙肾上腺素是 β 受体拮抗剂, (R)-异丙肾上腺素是 β 受体激动剂。 7.下列药物中,一个对映体具有药理活性,另一个对 映体具有毒性作用的是 【score:2 分】 【A】乙胺丁醇 【此项为本题正确答案】 【B】青霉胺 【此项为本题正确答案】 【C】丙胺卡因 【此项为本题正确答案】 【D】米安色林 【此项为本题正确答案】 【E】左旋多巴 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 乙胺丁醇 D-对映体有活性;氯胺 酮(S)-(+)-对映体有活性,(R)-(-)-对映体有中枢兴 奋副作用;丙胺卡因(R)-(-)-对映体有毒性;青霉胺 (-)-对映体有活性;米色安林(S)-对映体有活性;左 旋多巴(S)-对映体有活性。 8.属于生物结合代谢反应的是 【score:2 分】 【A】甲基化反应 【此项为本题正确答案】 【B】乙酰化反应 【此项为本题正确答案】 【C】与硫酸结合 【此项为本题正确答案】 【D】与氨基酸结合 【此项为本题正确答案】 【E】与谷胱甘肽结合 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] Ⅰ相反应(生物转化反应、官能团 化反应)包括氧化、还原、水解、羟基化。Ⅱ相反应 (生物结合反应)包括 ABCDE 选项和葡萄糖醛酸结合反 应。 9.丙戊酸钠在体内可发生如下代谢,代谢反应类型是 【score:2 分】 【A】α-氧化 【B】β-氧化 【C】ω-氧化 【此项为本题正确答案】 【D】ω-1 氧化 【此项为本题正确答案】 【E】δ-氧化 本题思路:[解析] 丙戊酸钠在 ω 碳上和 ω-1 碳上 分别发生羟化氧化,称为 ω-氧化和 ω-1 氧化。其 中 ω-氧化先是羟化,然后进一步氧化为羧酸。 10.地西泮在体内的主要代谢途径是 【score:2 分】 【A】1-脱甲基 【此项为本题正确答案】 【B】α-碳原子羟基化 【此项为本题正确答案】 【C】7-卤代反应 【D】N-甲基化 【E】N-乙基化 本题思路:[解析] 地西泮主要发生 1-脱甲基(即 N- 脱甲基)、3-羟基化(即 α-碳原子羟基化)代谢反 应。 11.胺类药物在体内容易发生的代谢反应类型有 【score:2 分】 【A】N-脱烷基化 【此项为本题正确答案】 【B】脱氨反应 【此项为本题正确答案】 【C】N-氧化反应 【此项为本题正确答案】 【D】N-卤代反应 【E】N-重排反应 本题思路:[解析] 胺类药物在体内代谢,当 N 原子 上连有甲基、乙基、异丙基等基团时,容易脱去这些 烷基。也可以脱去氨基,使其旁边的 C 原子发生氧化 生成醇或醛。此外,N 原子也可以直接被氧化。 12.药物经代谢后失活的有 【score:2 分】 【A】苯妥英 【此项为本题正确答案】 【B】甲苯磺丁脲 【此项为本题正确答案】 【C】普萘洛尔 【此项为本题正确答案】 【D】吲哚美辛 【此项为本题正确答案】 【E】普鲁卡因 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 苯妥英发生苯环羟化代谢失活。 甲苯磺丁脲发生苄基氧化,生成羧酸失活。普萘洛尔 发生 N-脱烷基、脱氨氧化等代谢失活。吲哚美辛发 生 O-脱甲基失活。普鲁卡因发生水解代谢失活。 13.药物经代谢后仍具有活性的药物有 【score:2 分】 【A】保泰松 【此项为本题正确答案】 【B】卡马西平 【此项为本题正确答案】 【C】地西泮 【此项为本题正确答案】 【D】可待因 【此项为本题正确答案】 【E】硫喷妥 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 保泰松羟化代谢物有活性,为羟 布宗。卡马西平环氧代谢物有活性,进一步代谢则失 活。地西泮的活性代谢物是奥沙西泮和替马西泮。可 待因活性代谢物是吗啡。硫喷妥发生脱硫代谢,生成 戊巴比妥,仍有活性,但强度降低。 14.属于前药,经体内代谢后才能产生生物活性的药 物包括 【score:2 分】 【A】舒林酸 【此项为本题正确答案】 【B】阿苯达唑 【此项为本题正确答案】 【C】硫喷妥 【D】卡马西平 【E】地西泮 本题思路:[解析] 舒林酸和阿苯达唑本身没活性, 经代谢后才有活性。其他三个药物本身有活性,代谢 物仍有活性。 15.药物在体内代谢存在立体选择性的药物有 【score:2 分】 【A】甲苯磺丁脲 【B】华法林 【此项为本题正确答案】 【C】美沙酮 【此项为本题正确答案】 【D】利多卡因 【E】卡马西平 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 华法林的两个异构体发生的代谢 反应类型不同。美沙酮右旋体代谢后主要生成左旋 体,卡马西平的 10,11-二羟基代谢物具有手性,所 以它们的代谢都具有立体选择性。 16.属于Ⅱ相生物转化的反应有 【score:2 分】 【A】对乙酰氨基酚和葡萄糖醛酸的结合反 应 【此项为本题正确答案】 【B】沙丁胺醇和硫酸的结合反应 【此项为本题 正确答案】 【C】白消安和谷胱甘肽的结合反应 【此项为本 题正确答案】 【D】对氨基水杨酸的乙酰化结合反应 【此项为 本题正确答案】 【E】肾上腺素的甲基化结合反应 【此项为本题 正确答案】 本题思路:[解析] Ⅱ相代谢反应也叫结合反应,包 括与葡萄糖醛酸结合反应、硫酸结合反应、甘氨酸结 合反应、谷胱甘肽结合反应、甲基化结合反应、乙酰 化结合反应。前四种结合使代谢物水溶性增加,后两 者结合使代谢物水溶性降低。 17.药物在体内的代谢反应包括 【score:2 分】 【A】氧化反应 【此项为本题正确答案】 【B】甲基化反应 【此项为本题正确答案】 【C】乙酰化反应 【此项为本题正确答案】 【D】羟基化反应 【此项为本题正确答案】 【E】与硫酸结合 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] Ⅰ相和Ⅱ相反应均属于代谢反 应。 18.与药效有关的因素包括 【score:2 分】 【A】理化性质 【此项为本题正确答案】 【B】官能团 【此项为本题正确答案】 【C】键合方式 【此项为本题正确答案】 【D】立体构型 【此项为本题正确答案】 【E】代谢速度 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 与药效有关的因素很多,包括药 物的理化性质、药物结构、药物代谢。其中理化性质 又包括溶解度、脂水分配系数、渗透性、解离度和 pK a 、酸碱性等。药物结构包括药物的基团(官能 团)、立体结构(包括顺反异构、光学异构、构象异构 等)、药物与受体的键合方式。 二、最佳选择题(总题数:32,score:64 分) 19.颗粒剂质量检查不包括 【score:2 分】 【A】干燥失重 【B】粒度 【C】溶化性 【D】热原检查 【此项为本题正确答案】 【E】装量差异 本题思路:[解析] 颗粒剂的质量检查项目主要包 括:粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微 生物限度。热原检查一般为注射剂的质量检查项目。 20.下列哪种片剂可避免肝脏的首过效应 【score:2 分】 【A】泡腾片 【B】分散片 【C】舌下片 【此项为本题正确答案】 【D】普通片 【E】溶液片 本题思路:[解析] 口服制剂经胃肠道吸收均有首过 效应,但是舌下片舌下入血直接进入体循环。 21.可作片剂的水溶性润滑剂的是 【score:2 分】 【A】滑石粉 【B】聚乙二醇 【此项为本题正确答案】 【C】硬脂酸镁 【D】硫酸钙 【E】预胶化淀粉 本题思路:[解析] 聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠为 水溶性润滑剂。 22.粉末直接压片时,可兼作稀释剂、黏合剂、崩解 剂的辅料是 【score:2 分】 【A】淀粉 【B】蔗糖 【C】氢氧化铝 【D】糊精 【E】微晶纤维素 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 微晶纤维素 MCC 为多功能辅料, 具有良好的可压性,可作“干黏合剂”,且具有崩解 效果。 23.我国药典对片重差异检查有详细规定,下列叙述 错误的是 【score:2 分】 【A】取 20 片,精密称定片重并求得平均值 【B】片重小于 0.3g 的片剂,重量差异限度为 ±7.5% 【C】片重大于或等于 0.3g 的片剂,重量差异限度 为±5% 【D】超出规定差异限度的药片不得多于 2 片 【E】不得有 2 片超出限度 1 倍 【此项为本题正 确答案】 本题思路:[解析] 片重小于 0.3g 的片剂,重量差异 限度为±7.5%;片重大于或等于 0.3g 的片剂,重量 差异限度为±5%。不得有 1 片超出限度 1 倍。 24.舌下片应符合以下要求 【score:2 分】 【A】按崩解时限检查法检查,应在 10 分钟内全部 溶化 【B】按崩解时限检查法检查,应在 5 秒内全部溶 化 【C】所含药物应是易溶性的 【D】所含药物与辅料应是易溶性的 【此项为本 题正确答案】 【E】药物在舌下发挥局部作用 本题思路:[解析] 系指置于舌下能迅速溶化,药物 经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药 物与辅料应是易溶性的,主要适用于急症的治疗。 25.按崩解时限检查法检查,普通片剂应在多长时间 内崩解 【score:2 分】 【A】15 分钟 【此项为本题正确答案】 【B】30 分钟 【C】60 分钟 【D】20 分钟 【E】10 分钟 本题思路:[解析] 普通片剂的崩解时限是 15 分钟。 26.小剂量药物硝酸甘油片的处方如下: 10%硝酸甘油乙醇溶液 0.6g 乳糖 88.8g 蔗糖 38.0g 18%淀粉浆适量 硬脂酸镁 1.0g 制成 1000 片 硬脂酸镁的作用为 【score:2 分】 【A】崩解剂 【B】稀释剂 【C】黏合剂 【D】润滑剂 【此项为本题正确答案】 【E】颗粒剂 本题思路:[解析] 常用的润滑剂(广义)有硬脂酸镁 (MS)、微粉硅胶、滑石粉。 27.下列各组辅料中,可以作为泡腾颗粒剂的发泡剂 的是 【score:2 分】 【A】聚乙烯吡咯烷酮——淀粉 【B】碳酸氢钠——硬脂酸 【C】氢氧化钠——枸橼酸 【D】碳酸钙——盐酸 【E】碳酸氢钠——枸橼酸 【此项为本题正确答 案】 本题思路:[解析] 泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸橼酸反 应生成二氧化碳)。 28.下列可作为肠溶衣材料的是 【score:2 分】 【A】羟丙甲纤维素酞酸酯、羧甲基纤维素 【B】醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂 L 型 【此 项为本题正确答案】 【C】聚维酮、羟丙甲纤维素 【D】聚乙二醇、醋酸纤维素酞酸酯 【E】聚维酮、醋酸纤维素酞酸酯 本题思路:[解析] 肠溶衣材料主要有醋酸纤维素酞 酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、丙烯酸树 脂类(Ⅱ、Ⅲ类)。 29.要求药物与辅料均易溶的片剂为 【score:2 分】 【A】泡腾片 【B】含片 【C】舌下片 【此项为本题正确答案】 【D】肠溶片 【E】分散片 本题思路:[解析] 舌下片要求药物与辅料均易溶。 30.下列材料包衣后,片剂可以在胃中崩解的是 【score:2 分】 【A】羟丙甲纤维素 【此项为本题正确答案】 【B】虫胶 【C】邻苯二甲酸羟丙基纤维素 【D】丙烯酸树脂Ⅱ 【E】邻苯二甲酸醋酸纤维素 本题思路:[解析] 胃溶型主要有:羟丙甲纤维素 (HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)等。 31.片剂中加入过量的哪种辅料,很可能会造成片剂 的崩解迟缓 【score:2 分】 【A】硬脂酸镁 【此项为本题正确答案】 【B】聚乙二醇 【C】乳糖 【D】微品纤维素 【E】滑石粉 本题思路:[解析] 硬脂酸镁为疏水性润滑剂。 32.反映难溶性固体药物吸收的体外指标是 【score:2 分】 【A】崩解时限 【B】溶出度 【此项为本题正确答案】 【C】硬度 【D】含量 【E】重量差异 本题思路:[解析] 溶出度是药物溶解出的药量,药 物只有溶解才能吸收。 33.黄连素片包薄膜衣的主要目的是 【score:2 分】 【A】防止氧化变质 【B】防止胃酸分解 【C】控制定位释放 【D】避免刺激胃黏膜 【E】掩盖苦味 【此项为本题正确答案】 本题思路:[解析] 包衣的主要目的有:掩盖药物的 苦味或不良气味,改善用药顺应性,方便服用;防 潮、避光,以增加药物的稳定性等。 34.片剂的临床应用中可以掰开服用的是 【score:2 分】 【A】分散片 【此项为本题正确答案】 【B】缓释片 【C】控释片 【D】肠溶片 【E】双层糖衣片 本题思路:[解析] 只有裂痕片和分散片可分开使 用,其他片剂均不适宜分劈服用,尤其是糖衣片、包 衣片和缓释、控释片。 35.吐温 60 能增加尼泊金类防腐剂的溶解度,但不能 增加其抑菌力,其原因是 【score:2 分】 【A】两者之间形成复合物 【B】前者形成胶束增溶 【此项为本题正确答 案】 【C】前者不改变后者的活性 【D】前者使后者分解 【E】两者之间起化学作用 本题思路:[解析] 吐温增加药物溶解度的原理即是 形成胶束增溶。 36.下列关于胶囊剂的叙述不正确的是 【score:2 分】 【A】吸收好,生物利用度高 【B】可提高药物的稳定性 【C】可避免肝的首过效应 【此项为本题正确答 案】 【D】可掩盖药物的不良嗅味 【E】可以掩盖内容物的苦味 本题思路:[解析] ①掩盖药物的不良嗅味,提高药 物稳定性;②起效快、生物利用度高;③帮助液态药 物固体剂型化;④药物缓释、控释和定位释放。 37.适合制成胶囊的药物是 【score:2 分】 【A】药物的水溶液 【B】易风化药物 【C】吸湿性很强的药物 【D】性质相对稳定的药物 【此项为本题正确答 案】 【E】药物的稀乙醇溶液 本题思路:[解析] 胶囊壳由甘油、明胶和水组成, 凡是能和甘油、明胶和水反应的均不能作为内容物。 药物的水溶液可溶解胶囊壳,易风化药物会放出水 分,吸湿性很强的药物吸收水分,药物的稀乙醇溶液 可溶解胶囊壳? 38.软胶囊壁的组成可以为 【score:2 分】 【A】明胶、甘油、水 【此项为本题正确答案】 【B】淀粉、甘油、水 【C】可压性淀粉、丙二醇、水 【D】明胶、甘油、乙醇 【E】PEG、水 本题思路:[解析] 软胶囊与硬胶囊囊材均为:明 胶、甘油、水混合。只是比例不同。 39.胶囊剂不检查的项目是 【score:2 分】 【A】装量差异 【B】崩解时限 【C】硬度 【此项为本题正确答案】 【D】水分 【E】外观 本题思路:[解析] 胶囊无法进行硬度检查。 40.下列哪种辅料不宜用作软胶囊的基质 【score:2 分】 【A】聚乙二醇 400 【B】甘油 【C】乙醇 【此项为本题正确答案】 【D】豆油 【E】玉米油 本题思路:[解析] 乙醇会导致囊壁溶化,不适宜制 备成胶囊剂。 41.最宜制成胶囊剂的药物为 【score:2 分】 【A】风化性的药物 【B】具苦味及臭味药物 【此项为本题正确答 案】 【C】吸湿性药物 【D】易溶性药物 【E】药物的水溶液 本题思路:[解析] 不适宜制备成胶囊剂:①水溶液 或稀乙醇溶液;②风化性药物;强吸湿性的药物;③ 醛类;④挥发性、小分子有机物的液体;⑤O/W 型乳 剂。 42.胶囊服用方法不当的是 【score:2 分】 【A】最佳姿势为站着服用 【B】抬头咽 【此项为本题正确答案】 【C】须整粒吞服 【D】温开水吞服 【E】水量在 100ml 左右 本题思路:[解析] 服用时的最佳姿势为站着服用、 低头咽,且须整粒吞服。所用的水一般是温度不能超 过 40℃的温开水,水量在 100ml 左右较为适宜,避 免由于胶囊药物质地轻,悬浮在会厌上部,引起呛 咳。 43.适合作 W/O 型乳化剂的表面活性剂 HLB 值是 【score:2 分】 【A】8~18 【B】3~6 【此项为本题正确答案】 【C】13~18 【D】7~9 【E】1~3 本题思路:[解析] 增溶剂的 HLB 值在 13~18;乳化 剂的 HLB 值为 3~8 时为 W/O 型乳化剂,8~16 时为 O/W 型乳化剂;润湿剂的 HLB 值通常为 7~9;起泡剂 具有较高的 HLB 日值;消泡剂的 HLB 值通常为 1~ 3;去污剂、消毒剂及杀菌剂的 HLB 值为 13~16。 44.在制备乳剂的乳化剂中,属于 W/O 型乳化剂的是 【score:2 分】 【A】阿拉伯胶 【B】脂肪酸山梨坦 【此项为本题正确答案】 【C】聚山梨酯 【D】西黄蓍胶 【E】卵黄 本题思路:[解析] 脂肪酸山梨坦商品名为司盘,是 典型的 W/O 的乳化剂。 45.向混悬剂加入触变胶作为稳定剂,它所起的作用 是 【score:2 分】 【A】助悬剂 【此项为本题正确答案】 【B】润滑剂 【C】润湿剂 【D】絮凝剂 【E】反絮凝剂 本题思路:[解析] 触变胶放置时为凝胶,可增加黏 度,助悬作用。 46.下列哪种物质不能作混悬剂的助悬剂 【score:2 分】 【A】西黄蓍胶 【B】海藻酸钠 【C】硬脂酸钠 【此项为本题正确答案】 【D】羧甲基纤维素 【E】硅藻土 本题思路:[解析] 硬脂酸钠为片剂的水不溶性润滑 剂,其他选项均为混悬剂的助悬剂。 47.下列表面活性剂的阳离子部分有表面活性的为 【score:2 分】 【A】肥皂类 【B】吐温类 【C】苯扎溴铵 【此项为本题正确答案】 【D】十二烷基硫酸钠 【E】司盘类 本题思路:[解析] 阳离子表面活性剂有苯扎氯铵、 苯扎溴铵。 48.适用于糖尿病、肥胖症患者的甜味剂是 【score:2 分】 【A】蔗糖 【B】单糖浆 【C】糖精钠 【D】阿司帕坦 【此项为本题正确答案】 【E】甜菊苷 本题思路:[解析] 阿司帕坦,适用于糖尿病、肥胖 症患者。 49.在口服混悬剂中加入适量的电解质,其作用为 【score:2 分】 【A】使渗透压适当增加,起到等渗调节剂的作用 【B】使 Zeta 电位适当降低,起到絮凝剂的作 用 【此项为本题正确答案】 【C】使黏度适当增加,起到助悬剂的作用 【D】使 pH 适当增加,起到 pH 调节剂的作用 【E】可络合金属离子,起到金属离子络合剂的作 用 本题思路:[解析] 絮凝剂与反絮凝剂,使混悬剂电 荷略有改变,稳定性增加。 50.乳剂中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体,经振 摇即能恢复成均匀乳剂的现象,称为乳剂的 【score:2 分】 【A】分层 【B】絮凝 【此项为本题正确答案】 【C】转相 【D】酸败 【E】破乳 本题思路:[解析] 絮凝指乳剂中分散相的乳滴由于 某些因素的作用使其荷电减少,电位降低,出现可逆 性的聚集现象。查看更多