医学考试-副主任药师_主任药师-2

医学考试-副主任药师_主任药师-2

副主任药师/主任药师-2 (总分：86.50，做题时间：90 分钟) 一、单项选择题(总题数：30，score:15 分) 1.某药半衰期为 12 小时，如果按半衰期静脉给药， 每次 100mg，达到稳态后，峰值与谷值体内药量约相 差多少 【score:0.50】 【A】50mg 【B】150mg 【C】200mg 【D】100mg 【此项为本题正确答案】 【E】75mg 本题思路： 2.超临界流体萃取法适用于提取下列哪一类成分 【score:0.50】 【A】亲水性成分 【B】离子型化合物 【C】挥发性成分 【D】极性小的成分 【此项为本题正确答案】 【E】极性大的成分 本题思路： 3.有关临床药师，不正确的是 【score:0.50】 【A】英文名称为 clinical pharmacist 【B】在我国为医疗机构工作的执业药师 【此项 为本题正确答案】 【C】其主要职责之一是深入临床了解药物的应用 情况，对药物的临床应用提出改进意见 【D】应参与查房和会诊，参加危重患者的救治和 病案讨论，对药物治疗提出建议 【E】结合临床用药，开展药物评价和药物利用研 究 本题思路： 4.以下不属麻醉药品的是 【score:0.50】 【A】可卡因 【B】二氢埃托啡 【C】丁丙诺啡 【此项为本题正确答案】 【D】罂粟壳 【E】羟考酮 本题思路： 5.新斯的明一般不被用于 【score:0.50】 【A】重症肌无力 【B】阿托品中毒 【C】肌松药过量中毒 【D】手术后腹气胀和尿潴留 【E】支气管哮喘 【此项为本题正确答案】 本题思路： 6.《中国药典))2005 年版一部凡例中的贮藏温度 “常温”系指 【score:0.50】 【A】15～20℃ 【B】15～25℃ 【C】10～30℃ 【此项为本题正确答案】 【D】10～25℃ 【E】15～30C 本题思路： 7.“治疗药物监测”缩写为 【score:0.50】 【A】TDX 【B】TMM 【C】TDM 【此项为本题正确答案】 【D】CDM 【E】CDX 本题思路： 8.为迅速达到血浆峰值，可采取下列哪一个措施 【score:0.50】 【A】每次用药量加倍 【B】缩短给药间隔时间 【C】首次剂量加倍，而后按其原来的间隔时间给 予原剂量 【此项为本题正确答案】 【D】延长给药间隔时间 【E】每次用药量减半 本题思路： 9.氨基糖苷类抗生素的作用部位主要是在 【score:0.50】 【A】细菌核蛋白体 30S 亚基 【此项为本题正确 答案】 【B】细菌核蛋白体 50S 亚基 【C】细菌的细胞壁 【D】细菌的细胞膜 【E】DNA 回旋酶 本题思路： 10.下列药物分子中含 2 个氟原子的是 【score:0.50】 【A】司帕沙星 【此项为本题正确答案】 【B】培氟沙星 【C】氧氟沙星 【D】诺氟沙星 【E】环丙沙量 本题思路： 11.采用溴化钾压片法测定对氨基水杨酸钠红外光谱 时，其中 1680cm-1、1388cm-1 强峰的归属是 【score:0.50】 【A】酚羟基 【B】胺基 【C】羰基 【D】羧基 【此项为本题正确答案】 【E】苯环 本题思路： 12.生物碱不具有的特性是 【score:0.50】 【A】分子中含氮原子 【B】氮原子多在环内 【C】具有碱性 【D】显著而特殊的生物活性 【E】具有挥发性 【此项为本题正确答案】 本题思路： 13.杂环类药较易建立紫外分析方法，是由于 【score:0.50】 【A】分子中含有芳香结构和 O、N、S 等杂原子， 具有丰富的光谱信息 【此项为本题正确答案】 【B】易于进行化学反应 【C】易于氧化还原显色 【D】易于形成配合物 【E】易于改变结构发生荧光 本题思路： 14.属于干法制粒的方法是 【score:0.50】 【A】一步制粒法 【B】挤压制粒法 【C】喷雾制粒法 【D】滚压法 【此项为本题正确答案】 【E】高速搅拌制粒法 本题思路： 15.用于比较同一药物两种剂型的生物等效性的药代 动力学参数是 【score:0.50】 【A】AUC、Vd 和 Cmax 【B】AUC、Vd 和 Tmax 【C】AUC、Vd 和 t1/2 【D】AUC、Cmax 和 Tmax 【此项为本题正确答案】 【E】Cmax、Tmax 和 t1/2 本题思路： 16.下列哪种剂型可能产生首关效应 【score:0.50】 【A】胶囊剂 【B】注射剂 【此项为本题正确答案】 【C】舌下片 【D】栓剂 【E】气雾剂 本题思路： 17.药物的溶出速度方程是 【score:0.50】 【A】Noyes-Whitney 方程 【此项为本题正确答 案】 【B】Fick's 定律 【C】Stokes 定律 【D】Van't Hott 方程 【E】Arrhenius 公式 本题思路： 18.混合不均匀或可溶性成分迁移会造成 【score:0.50】 【A】裂片 【B】粘冲 【C】片重差异超限 【D】含量均匀度不合格 【此项为本题正确答 案】 【E】崩解超限 本题思路： 19.盐酸乙胺丁醇的药用构型是 【score:0.50】 【A】外消旋体 【B】内消旋体 【C】左旋体 【D】右旋体 【此项为本题正确答案】 【E】以上都不是 本题思路： 20.不宜用离子交换树脂法分离的成分是 【score:0.50】 【A】生物碱 【B】生物碱盐 【C】强心苷 【此项为本题正确答案】 【D】有机酸 【E】氨基酸 本题思路： 21.消除率的单位是 【score:0.50】 【A】时间 【B】时间的倒数 【C】毫升/时间 【此项为本题正确答案】 【D】升 【E】毫克/时间 本题思路： 22.某弱酸性药物 pKa 为 3.4，请问在 pH 为 6.4 的尿 液中有多少解离 【score:0.50】 【A】90% 【B】99% 【C】99.9% 【此项为本题正确答案】 【D】95% 【E】100% 本题思路： 23.确定化合物的分子式和相对分子质量可用 【score:0.50】 【A】IR 【B】UV 【C】MS 【此项为本题正确答案】 【D】1H-NMR 【E】13C-NMR 本题思路： 24.对高肾素型高血压病有特效的是 【score:0.50】 【A】卡托普利 【此项为本题正确答案】 【B】依那普利 【C】肼屈嗪 【D】尼群地平 【E】二氮嗪 本题思路： 25.以下哪种材料为肠溶型薄膜衣的材料 【score:0.50】 【A】丙烯酸树脂Ⅳ号 【B】MC 【C】醋酸纤维素 【D】丙烯酸树脂Ⅱ号 【此项为本题正确答案】 【E】HPMC 本题思路： 26.药物的灭活和消除速度主要决定 【score:0.50】 【A】起效的快慢 【B】作用持续时间 【此项为本题正确答案】 【C】最大效应 【D】后遗效应的大小 【E】不良反应的大小 本题思路： 27.被动扩散和促进扩散的相同点是 【score:0.50】 【A】不需载体 【B】耗能 【C】无饱和现象 【D】有竞争性抑制 【E】从高浓度到低浓度 【此项为本题正确答 案】 本题思路： 28.严重肝功能不全的患者适用下列哪种肾上腺皮质 激素 【score:0.50】 【A】可的松 【B】泼尼松龙 【此项为本题正确答案】 【C】泼尼松 【D】醛固酮 【E】去氧皮质酮 本题思路： 29.有关药品不良反应的说法，正确的是 【score:0.50】 【A】不合格药品引起的有害反应 【B】合格药品超剂量或长期应用时引起的毒性反 应 【C】仅限于药品说明书上已载明的不良反应 【D】用药病人出现药品不良反应时，可依据相关 法律上诉或索赔 【E】副作用属不良反应 【此项为本题正确答 案】 本题思路： 30.吉他霉素属于下列几元环大环内酯类抗生素 【score:0.50】 【A】14 【B】15 【C】16 【此项为本题正确答案】 【D】17 【E】19 本题思路： 二、多项选择题(总题数：10，score:5 分) 31.有关灭菌法叙述正确的是 【score:0.50】 【A】辐射灭菌法特别适用于一些不耐热药物的灭 菌 【此项为本题正确答案】 【B】滤过灭菌法主要用于含有热稳定性物质的培 养基、试液或液体药物的灭菌 【C】灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的方 法 【此项为本题正确答案】 【D】煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种 【E】热压灭菌法可使葡萄糖注射液的 pH 值降 低 【此项为本题正确答案】 本题思路： 32.药物经济学评价的基本方法有 【score:0.50】 【A】成本-效果分析 【此项为本题正确答案】 【B】成本-效用分析 【此项为本题正确答案】 【C】最大效益分析 【D】成本-效益分析 【此项为本题正确答案】 【E】最小成本分析 【此项为本题正确答案】 本题思路： 33.下列药品属假药的是 【score:0.50】 【A】生产或配制、销售的药品所含成分与国家药 品标准规定的成分不符的 【此项为本题正确答案】 【B】已变质的 【此项为本题正确答案】 【C】超过效期的 【D】所标明的适应症或功能主治超出规定范围 的 【此项为本题正确答案】 【E】被污染的 【此项为本题正确答案】 本题思路： 34.下列属于周期特异性的抗肿瘤药物有 【score:0.50】 【A】阿糖胞苷 【此项为本题正确答案】 【B】丝裂霉素 【C】长春地辛 【此项为本题正确答案】 【D】MTX 【此项为本题正确答案】 【E】DDP 本题思路： 35.解救有机磷农药中毒的主要药物有 【score:0.50】 【A】M 受体阻断药 【此项为本题正确答案】 【B】N 受体阻断药 【C】胆碱酯酶灭活药 【D】胆碱酯酶复活药 【此项为本题正确答案】 【E】α 受体激动剂 本题思路： 36.《中国药典》2005 年版收载的溶液颜色检查法有 【score:0.50】 【A】与标准比色液进行目视比色 【此项为本题 正确答案】 【B】薄层色谱法 【C】分光光度法在规定波长处测定吸收度 【此 项为本题正确答案】 【D】荧光光度法在规定波长处测定吸收度 【E】色差计法 【此项为本题正确答案】 本题思路： 37.不宜与喹诺酮类药物配伍的有 【score:0.50】 【A】抗酸剂 【此项为本题正确答案】 【B】伊曲康唑 【此项为本题正确答案】 【C】硫酸镁 【D】环孢素 【此项为本题正确答案】 【E】布洛芬 【此项为本题正确答案】 本题思路： 38.大黄素能发生的反应是 【score:0.50】 【A】醋酸镁反应 【此项为本题正确答案】 【B】feigl 反应 【此项为本题正确答案】 【C】5%NaOH 水溶液反应 【此项为本题正确答 案】 【D】无色亚甲蓝反应 【E】对亚硝基二甲苯胺反应 本题思路： 39.对 NO 合酶，正确的是 【score:0.50】 【A】英文名称为 NOsynthase 【此项为本题正确 答案】 【B】氧化哺乳动物体内 L-精氨酸产生 NO 的一组 酶 【此项为本题正确答案】 【C】有原生型(cNOS)和诱生型(iNOS)两种同工 酶 【此项为本题正确答案】 【D】cNOS 又可分为内皮型(eNOS)和神经型 (nNOS) 【此项为本题正确答案】 【E】iNOS 广泛存在于各种组织和细胞中 本题思路： 40.药物代谢反应的类型有 【score:0.50】 【A】氧化 【此项为本题正确答案】 【B】还原 【此项为本题正确答案】 【C】水解 【此项为本题正确答案】 【D】结合 【此项为本题正确答案】 【E】聚合 本题思路： 三、是非题(总题数：20，score:10 分) 41.如果改变给药间隔而不改变每次剂量，达到稳态 时间不变，波动幅度和稳态浓度改变。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 42.伴有哮喘的高血压患者宜用钙拮抗药而不宜用 p 受体阻断药。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 43.固体分散技术在药剂学中不仅用于制备高效、速 效制剂，也可用于缓释制剂及肠道定位制剂的制备。 ( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 44.药物的鉴别试验是证明未知药物的真伪。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 45.吐温类表面活性剂具有增溶作用、助溶作用、润 湿作用、乳化作用和润滑作用。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 46.絮凝是指乳剂具有双电层结构，即有 Zeta 电位， 当 Zeta 电位降至 20～25mV 时，引起乳剂粒子发生絮 凝。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 47.抗疟药伯氨喹、奎宁、青蒿素主要用于控制疟疾 症状，氯喹主要用于控制复发和传播，乙胺嘧啶主要 用于预防。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 48.药物的生物利用度和用药间隔时间对多次用药的 药时曲线有影响，而药物的表观分布容积和药物血浆 半衰期对药时曲线无影响。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 49.丙硫氧嘧啶的主要适应证有中、轻度甲亢和单纯 性甲状腺肿。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 50.药物浸出萃取过程包括溶解、扩散、浸润和置换 四个阶段。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 51.电渗析法主要作用是除去原水中的离子，是原水 处理的方法之一。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 52.一室模型组织和血浆中药物浓度不一定相等。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 53.非房室模型适用于所有药物，可估算生物利用 度、清除率和表观分布容积等。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 54.普鲁卡因比利多卡因稳定，不易水解。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 55.贝诺酯是由阿司匹和对乙酰氨基酚所形成的酯， 它是根据前药原理设计而成的。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 56.抗艾滋病药按作用机制可分为逆转录酶抑制剂和 蛋白酶抑制剂两类。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 57.三萜皂苷的分离采用吸附柱色谱法比分配柱色谱 法好。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 58.生物碱的旋光性不影响其生理活性。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 59.查耳酮的盐酸—镁粉反应呈阳性。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 60.化学药品说明书中所列[孕妇及哺乳期妇女用 药]、[药物相互作用]的内容应如实填写，如缺乏可 靠的实验或文献依据，可删除所列项。( ) 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 四、填空题(总题数：13，score:6.50) 61.毛果芸香碱使睫状肌 1、悬韧带 2、晶状体 3。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：收 缩】 填空项 1:__________________ 【正确答案：松 弛】 填空项 1:__________________ 【正确答案：变 凸】 本题思路： 62.苯二氮蕈类在小于镇静剂量时有良好的 1 作用， 能明显改善 2 和 3 等症状。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：抗焦 虑】 填空项 1:__________________ 【正确答案：紧 张】 填空项 1:__________________ 【正确答案：忧 虑】 本题思路： 63.钙拮抗剂对心脏的作用表现为 1、 2 和 3，保护 4，逆转 5。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：负性 肌力】 填空项 1:__________________ 【正确答案：负性 频率】 填空项 1:__________________ 【正确答案：负性 传导】 填空项 1:__________________ 【正确答案：缺血 心肌】 填空项 1:__________________ 【正确答案：心室 重构】 本题思路： 64.强心苷常用于治疗房颤，其机理是 1，因而可使 2 减慢。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：抑制 房室传导】 填空项 1:__________________ 【正确答案：心 率】 本题思路： 65.影响药剂氧化速度的主要外界因素有 1、 2、 3 和 4 等。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：光 线】 填空项 1:__________________ 【正确答案：金属 离子】 填空项 1:__________________ 【正确答案：溶液 中氧的浓度】 填空项 1:__________________ 【正确答案：溶液 的 pH】 本题思路： 66.香豆素类在异羟肟酸铁反应中应显 1 色。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：红】 本题思路： 67.保泰松的体内代谢物 1 具有抗炎、抗风湿作用， 毒性较保泰松低。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：羟布 宗】 本题思路： 68.美沙酮在肝脏中被代谢，其 3 位酮基可被醇脱氢 酶还原生成 1，进一步被代谢生成 2 和 3，均为活 性代谢物，且半衰期比美沙酮长，这是美沙酮镇痛作 用时间比吗啡长的原因。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：美沙 醇】 填空项 1:__________________ 【正确答案：去甲 基美沙醇】 填空项 1:__________________ 【正确答案：二去 甲墓美沙醇】 本题思路： 69.左旋多巴具有 1 结构，性质不稳定，极易被空气 中的氧气氧化变质。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：邻二 酚】 本题思路： 70.去甲肾上腺素为 1 构型，具 2 旋性。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：R-】 填空项 1:__________________ 【正确答案：左】 本题思路： 71.非苷类强心药按作用方式不同分为 1、 2、 3。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：磷酸 二酯酶抑制剂】 填空项 1:__________________ 【正确答案：β 受 体激动剂】 填空项 1:__________________ 【正确答案：钙敏 化药】 本题思路： 72.克拉维酸为第一个用于临床的 1 抑制剂。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：β-内 酰胺酶】 本题思路： 73.lead compound 一词译成汉语是 1。 【score:0.50】 填空项 1:__________________ 【正确答案：先导 化合物】 本题思路： 五、简答题(总题数：4，score:20 分) 74.试述靶向制剂的定义和分类。 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：((1)靶向制剂也称靶向给药系统，是通过 适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶 组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。 (2)靶向制剂的分类：按作用方式，靶向制剂大体可 分为以下三类： ①被动靶向制剂：包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊 和纳米球等。 ②主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药 物两大类。 ③物理化学靶向制剂：包括磁性靶向制剂、栓塞靶向 制剂、热敏感靶向制剂和 pH 敏感靶向制剂。) 本题思路： 75.试述抗心律失常药物的分类，每类各举一代表 药。 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：(抗心律失常药分为四大类： (1)Ⅰ类—钠通道阻滞药，本类药物又分为三个亚 类，即Ⅰa，Ⅰb，Ⅰc。 Ⅰa 类 有奎尼丁、普鲁卡因胺等。 Ⅰb 类 有利多卡因、苯妥英钠等。 Ⅰc 类 有普罗帕酮、氟卡尼等。 (2)Ⅱ类—β 受体拮抗药，有普萘洛尔等。 (3)Ⅲ类—延长动作电位时程药(钾通道阻滞药)，有 胺碘酮等。 (4)Ⅳ类—钙通道阻滞药，有维拉帕米、地尔硫 。) 本题思路： 76.简述生物样品分析方法确证的项目要求。 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：((1)特异性：准确、专一。 (2)标准曲线和线性范围：要涵盖全部待测样品的浓 度范围，不可外推计算。 (3)精密度：批内批间 RSD 一般应小于 15%，在定量 限附近应小于 20%。 (4)准确度：回收率一般应在 85%～115%，在 LOQ 附 近应在 80%～120%。 (5)灵敏度：要求 LOQ 至少能满足测定 3～5 个半衰期 时样品中的药物浓度或 Cmax 的 1/10～1/20 时的药物 浓度。 (6)样品稳定性：考察生物样品和贮备液在室温、冰 冻和冻融条件下以及不同存放时间的稳定性，以确定 生物样品的存放条件和时间。 (7)提取回收率：高、中、低三个浓度，无限量要 求，但各浓度结果稳定一致、精密和可重现。 (8)方法学质控：每批样品测定均要制备新的标准曲 线，并平行测定高、中、低 3 个浓度的质控样品，质 控样品测定结果的偏差应小于 20%。) 本题思路： 77.为什么青霉素间易发生交叉过敏反应，而头孢菌 素类抗生素间却较少发生? 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：(原因在于二者的抗原决定簇不同。一般 认为青霉素过敏反应主要抗原决定簇为日—内酰胺环 开环后形成的青霉噻唑基，由于不同的青霉素都可形 成相同的抗原决定簇，所以极易发生交叉过敏反应。 而头孢菌素类抗生素的主要抗原决定簇为 7 位酰胺侧 链，不同的头孢菌素缺乏相同的抗原决定簇，不易发 生交叉过敏反应。) 本题思路： 六、综合题(总题数：3，score:30 分) 78.试述测定血样中药物浓度之前去除蛋白质的意义 与方法。 【score:10 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：((1)意义：去除蛋白质可使结合型的药物 释放出来，以便测定药物的总浓度；可预防提取过程 中蛋白质发泡，减少乳化的形成；可以保护仪器的性 能如保护 HPLC 柱不被沾污，延长仪器的使用期限。 (2)去除蛋白质的方法：①加入水溶性的有机溶剂， 使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而凝聚， 使与蛋白质结合的药物释放出来。常用的水溶性有机 溶剂有乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃 等。②加入中性盐，使溶液的离子强度发生变化。中 性盐能将与蛋白质水合的水置换出来，使蛋白质脱水 而沉淀。常用的中性盐有饱和硫酸铵、硫酸钠、镁 盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。③加入强酸，当 pH 低于 蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形式存在，强酸 与蛋白质阳离子形成不溶性盐而沉淀。常用的强酸有 10%三氯醋酸、6%高氯酸、硫酸—钨酸混合液、5%偏 磷酸等。④加入含锌盐及铜盐的沉淀剂，当 pH 高于 蛋白质的等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴 电荷的羧基形成不溶性盐而沉淀。常用的沉淀剂有 CuSO4-Na2WO4、ZnSO4-NaOH 等。⑤酶解法，在测定一 些酸不稳定及蛋白结合牢的药物时常用此法。最常用 的酶是枯草菌溶素。⑥加入水不溶性有机溶剂进行液 -液萃取，常用的水不溶性有机溶剂有乙酸乙酯、乙 醚等。⑦其他如加入强碱，固相萃取小柱萃取，在线 处理，超高速离心等。) 本题思路： 79.什么是手性药物?举例说明手性药物的异构体之间 药效关系的不同情况；指出手性药物分析的主要方 法。 【score:10 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：((1)分子结构中含有手性中心的药物叫手 性药物。当药物分子结构中引入手性中心后，得到一 对互为实物与镜像的对映异构体，这些对映异构体的 理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别，但生物 活性有时会有不同。 (2)手性异构体之间药效关系：①对映体具有大致相 同的的药理活性和强度。如普罗帕酮、美西律等。② 对映体产生相同的药理活性，但作用强弱不同。如氧 氟沙星的 S-(—)-异构体的抗菌活性是 R-(+)-异构体 的 9.3 倍，是消旋体的 1.3 倍。③对映体中一个有活 性，另一个没有活性。如 L-甲基多巴。④对映异构 体之间产生不同类型甚至完全相反的药理活性。如右 丙氧酚的镇痛作用是左丙氧酚的 6 倍但几乎无镇咳作 用，而左丙氧酚有强烈的镇咳作用。 (3)手性药物分析的主要方法：①旋光度测定；②色 谱法；③手性试剂衍生化法；④其他：如核磁共振谱 测定对映体的光学纯度等。) 本题思路： 80.一患者，静注某抗生素，此药为一级消除的一室 模型，消除速率常数为 0.86625h-1， (1)单次给药后，消除该药 99.2%需要多长时间? (2)以恒定剂量给药，需多长时间，血药浓度可达到 稳态浓度的 90%? (3)今欲使患者体内药物最低量在 300mg，最高为 600mg，应该采用何种给药方案? 【score:10 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：((1)解题方法 1： 已知：K＝0.086625h-1 因为：此药为一级消除的一室模型 所以：t1/2＝0.693/K＝0.693/0.086625＝8h 因为：消除速率只和 t1/2 有关，经过约 7 个半衰期消 除药物的 99% 所以：t＝7×8＝56h 解题方法 2： 已知：K＝0.086625h-1 因为：此药为一级消除的一室模型 所以：t1/2＝0.693/K＝0.693/0.086625＝8h (1/2) n＝1-0.992→n＝6.965 t＝6.965×8＝55.7h 约为 56h 解题方法 3： 已知：K＝0.086625h-1 因为：此药为一级消除的一室模型的静注 所以：C＝C0e-Kt→C/C0＝e-Kt＝1-0.992→Ln0 分 8＝- Kt→t＝55.7h 约为 56h (2)解题方法 1： 因为：药物达稳时间与剂量、给药间隔时间无关，约 3.32 个半衰期达到 90%稳态浓度 所以：t＝3.32×8＝26.6h 解题方法 2： fss＝1-e-Kt＝0.9→0.1＝e-Kt→t＝26.6h (3)因为：此药为一级消除的一室模型的静注给药方 式 所以：要使患者体内药物最高为 600mg，那么首次注 入量必须是 600mg； 最低量保持在 300mg，也就是说血中药物量到 300mg 时，就必须给药，一个半衰期消除的体内药物量正是 300mg，所以给药间隔应该等于药物半衰期即 8h，所 给药量应该为 300mg。 给药方案为：首次 600mg，以后每 8h 给药 300mg。) 本题思路：