副主任药师_主任药师-14

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副主任药师/主任药师-14 (总分：66.50，做题时间：90 分钟) 一、是非题(总题数：20，score:10 分) 1.生物碱的旋光性不影响其生理活性。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 2.丙硫氧嘧啶的主要适应证有中、轻度甲亢和单纯性 甲状腺肿。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 3.一室模型组织和血浆中药物浓度不一定相等。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 4.伴有哮喘的高血压患者宜用钙拮抗药而不宜用 p 受 体阻断药。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 5.药物的鉴别试验是证明未知药物的真伪。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 6.三萜皂苷的分离采用吸附柱色谱法比分配柱色谱法 好。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 7.吐温类表面活性剂具有增溶作用、助溶作用、润湿 作用、乳化作用和润滑作用。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 8.药物的生物利用度和用药间隔时间对多次用药的药 时曲线有影响，而药物的表观分布容积和药物血浆半 衰期对药时曲线无影响。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 9.非房室模型适用于所有药物，可估算生物利用度、 清除率和表观分布容积等。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 10.普鲁卡因比利多卡因稳定，不易水解。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 11.抗艾滋病药按作用机制可分为逆转录酶抑制剂和 蛋白酶抑制剂两类。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 12.如果改变给药间隔而不改变每次剂量，达到稳态 时间不变，波动幅度和稳态浓度改变。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 13.查耳酮的盐酸—镁粉反应呈阳性。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 14.药物浸出萃取过程包括溶解、扩散、浸润和置换 四个阶段。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 15.絮凝是指乳剂具有双电层结构，即有 Zeta 电位， 当 Zeta 电位降至 20～25mV 时，引起乳剂粒子发生絮 凝。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 16.化学药品说明书中所列[孕妇及哺乳期妇女用 药]、[药物相互作用]的内容应如实填写，如缺乏可 靠的实验或文献依据，可删除所列项。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 17.抗疟药伯氨喹、奎宁、青蒿素主要用于控制疟疾 症状，氯喹主要用于控制复发和传播，乙胺嘧啶主要 用于预防。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【B】错误 【此项为本题正确答案】 本题思路： 18.固体分散技术在药剂学中不仅用于制备高效、速 效制剂，也可用于缓释制剂及肠道定位制剂的制备。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 19.电渗析法主要作用是除去原水中的离子，是原水 处理的方法之一。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 20.贝诺酯是由阿司匹和对乙酰氨基酚所形成的酯， 它是根据前药原理设计而成的。 ____ 【score:0.50】 【A】正确 【此项为本题正确答案】 【B】错误 本题思路： 二、填空题(总题数：13，score:6.50) 21.去甲肾上腺素为 1 构型，具 2 旋性。 【score:0.50】 本题思路：R-；左 22.美沙酮在肝脏中被代谢，其 3 位酮基可被醇脱氢 酶还原生成 1，进一步被代谢生成 2 和 3，均为活 性代谢物，且半衰期比美沙酮长，这是美沙酮镇痛作 用时间比吗啡长的原因。 【score:0.50】 本题思路：美沙醇；去甲基美沙醇；二去甲墓美沙醇 23.非苷类强心药按作用方式不同分为 1、 2、 3。 【score:0.50】 本题思路：磷酸二酯酶抑制剂；β受体激动剂；钙敏 化药 24.毛果芸香碱使睫状肌 1、悬韧带 2、晶状体 3。 【score:0.50】 本题思路：收缩；松弛；变凸 25.苯二氮蕈类在小于镇静剂量时有良好的 1 作用， 能明显改善 2 和 3 等症状。 【score:0.50】 本题思路：抗焦虑；紧张；忧虑 26.保泰松的体内代谢物 1 具有抗炎、抗风湿作用， 毒性较保泰松低。 【score:0.50】 本题思路：羟布宗 27.钙拮抗剂对心脏的作用表现为 1、 2 和 3，保护 4，逆转 5。 【score:0.50】 本题思路：负性肌力；负性频率；负性传导；缺血心 肌；心室重构 28.lead compound 一词译成汉语是 1。 【score:0.50】 本题思路：先导化合物 29.影响药剂氧化速度的主要外界因素有 1、 2、 3 和 4 等。 【score:0.50】 本题思路：光线；金属离子；溶液中氧的浓度；溶液 的 pH 30.克拉维酸为第一个用于临床的 1 抑制剂。 【score:0.50】 本题思路：β-内酰胺酶 31.香豆素类在异羟肟酸铁反应中应显 1 色。 【score:0.50】 本题思路：红 32.左旋多巴具有 1 结构，性质不稳定，极易被空气 中的氧气氧化变质。 【score:0.50】 本题思路：邻二酚 33.强心苷常用于治疗房颤，其机理是 1，因而可使 2 减慢。 【score:0.50】 本题思路：抑制房室传导；心率 三、qs+Hk5TedzKO+xelBQQiW/cn+NhN006h (总题数： 4，score:20 分) 34.为什么青霉素间易发生交叉过敏反应，而头孢菌 素类抗生素间却较少发生? 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：() 本题思路：原因在于二者的抗原决定簇不同。一般认 为青霉素过敏反应主要抗原决定簇为日—内酰胺环开 环后形成的青霉噻唑基，由于不同的青霉素都可形成 相同的抗原决定簇，所以极易发生交叉过敏反应。而 头孢菌素类抗生素的主要抗原决定簇为 7 位酰胺侧 链，不同的头孢菌素缺乏相同的抗原决定簇，不易发 生交叉过敏反应。 35.试述靶向制剂的定义和分类。 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：() 本题思路：(1)靶向制剂也称靶向给药系统，是通过 适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶 组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。 (2)靶向制剂的分类：按作用方式，靶向制剂大体可 分为以下三类： ①被动靶向制剂：包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊 和纳米球等。 ②主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药 物两大类。 ③物理化学靶向制剂：包括磁性靶向制剂、栓塞靶向 制剂、热敏感靶向制剂和 pH 敏感靶向制剂。 36.试述抗心律失常药物的分类，每类各举一代表 药。 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：() 本题思路：抗心律失常药分为四大类： (1)Ⅰ类—钠通道阻滞药，本类药物又分为三个亚 类，即Ⅰa，Ⅰb，Ⅰc。 Ⅰa 类 有奎尼丁、普鲁卡因胺等。 Ⅰb 类 有利多卡因、苯妥英钠等。 Ⅰc 类 有普罗帕酮、氟卡尼等。 (2)Ⅱ类—β受体拮抗药，有普萘洛尔等。 (3)Ⅲ类—延长动作电位时程药(钾通道阻滞药)，有 胺碘酮等。 (4)Ⅳ类—钙通道阻滞药，有维拉帕米、地尔硫 。 37.简述生物样品分析方法确证的项目要求。 【score:5 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：() 本题思路：(1)特异性：准确、专一。 (2)标准曲线和线性范围：要涵盖全部待测样品的浓 度范围，不可外推计算。 (3)精密度：批内批间 RSD 一般应小于 15%，在定量 限附近应小于 20%。 (4)准确度：回收率一般应在 85%～115%，在 LOQ 附 近应在 80%～120%。 (5)灵敏度：要求 LOQ 至少能满足测定 3～5 个半衰期 时样品中的药物浓度或 C max 的 1/10～1/20 时的药物 浓度。 (6)样品稳定性：考察生物样品和贮备液在室温、冰 冻和冻融条件下以及不同存放时间的稳定性，以确定 生物样品的存放条件和时间。 (7)提取回收率：高、中、低三个浓度，无限量要 求，但各浓度结果稳定一致、精密和可重现。 (8)方法学质控：每批样品测定均要制备新的标准曲 线，并平行测定高、中、低 3 个浓度的质控样品，质 控样品测定结果的偏差应小于 20%。 四、综合题(总题数：3，score:30 分) 38.一患者，静注某抗生素，此药为一级消除的一室 模型，消除速率常数为 0.86625h -1 ， (1)单次给药后，消除该药 99.2%需要多长时间? (2)以恒定剂量给药，需多长时间，血药浓度可达到 稳态浓度的 90%? (3)今欲使患者体内药物最低量在 300mg，最高为 600mg，应该采用何种给药方案? 【score:10 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：() 本题思路：(1)解题方法 1： 已知：K＝0.086625h -1 因为：此药为一级消除的一室模型 所以：t 1/2 ＝0.693/K＝0.693/0.086625＝8h 因为：消除速率只和 t 1/2 有关，经过约 7 个半衰期 消除药物的 99% 所以：t＝7×8＝56h 解题方法 2： 已知：K＝0.086625h -1 因为：此药为一级消除的一室模型 所以：t 1/2 ＝0.693/K＝0.693/0.086625＝8h (1/2) n ＝1-0.992→n＝6.965 t＝6.965×8＝55.7h 约为 56h 解题方法 3： 已知：K＝0.086625h -1 因为：此药为一级消除的一室模型的静注 所以：C＝C 0 e -Kt →C/C 0 ＝e -Kt ＝1-0.992→Ln0 分 8＝-Kt→t＝55.7h 约为 56h (2)解题方法 1： 因为：药物达稳时间与剂量、给药间隔时间无关，约 3.32 个半衰期达到 90%稳态浓度 所以：t＝3.32×8＝26.6h 解题方法 2： f ss ＝1-e -Kt ＝0.9→0.1＝e -Kt →t＝26.6h (3)因为：此药为一级消除的一室模型的静注给药方 式 所以：要使患者体内药物最高为 600mg，那么首次注 入量必须是 600mg； 最低量保持在 300mg，也就是说血中药物量到 300mg 时，就必须给药，一个半衰期消除的体内药物量正是 300mg，所以给药间隔应该等于药物半衰期即 8h，所 给药量应该为 300mg。 给药方案为：首次 600mg，以后每 8h 给药 300mg。 39.什么是手性药物?举例说明手性药物的异构体之间 药效关系的不同情况；指出手性药物分析的主要方 法。 【score:10 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：() 本题思路：(1)分子结构中含有手性中心的药物叫手 性药物。当药物分子结构中引入手性中心后，得到一 对互为实物与镜像的对映异构体，这些对映异构体的 理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别，但生物 活性有时会有不同。 (2)手性异构体之间药效关系：①对映体具有大致相 同的的药理活性和强度。如普罗帕酮、美西律等。② 对映体产生相同的药理活性，但作用强弱不同。如氧 氟沙星的 S-(—)-异构体的抗菌活性是 R-(+)-异构体 的 9.3 倍，是消旋体的 1.3 倍。③对映体中一个有活 性，另一个没有活性。如 L-甲基多巴。④对映异构 体之间产生不同类型甚至完全相反的药理活性。如右 丙氧酚的镇痛作用是左丙氧酚的 6 倍但几乎无镇咳作 用，而左丙氧酚有强烈的镇咳作用。 (3)手性药物分析的主要方法：①旋光度测定；②色 谱法；③手性试剂衍生化法；④其他：如核磁共振谱 测定对映体的光学纯度等。 40.试述测定血样中药物浓度之前去除蛋白质的意义 与方法。 【score:10 分】 ______________________________________________ ____________________________________________ 正确答案：() 本题思路：(1)意义：去除蛋白质可使结合型的药物 释放出来，以便测定药物的总浓度；可预防提取过程 中蛋白质发泡，减少乳化的形成；可以保护仪器的性 能如保护 HPLC 柱不被沾污，延长仪器的使用期限。 (2)去除蛋白质的方法：①加入水溶性的有机溶剂， 使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而凝聚， 使与蛋白质结合的药物释放出来。常用的水溶性有机 溶剂有乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃 等。②加入中性盐，使溶液的离子强度发生变化。中 性盐能将与蛋白质水合的水置换出来，使蛋白质脱水 而沉淀。常用的中性盐有饱和硫酸铵、硫酸钠、镁 盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。③加入强酸，当 pH 低于 蛋白质的等电点时，蛋白质以阳离子形式存在，强酸 与蛋白质阳离子形成不溶性盐而沉淀。常用的强酸有 10%三氯醋酸、6%高氯酸、硫酸—钨酸混合液、5%偏 磷酸等。④加入含锌盐及铜盐的沉淀剂，当 pH 高于 蛋白质的等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴 电荷的羧基形成不溶性盐而沉淀。常用的沉淀剂有 CuSO 4 -Na 2 WO 4 、ZnSO 4 -NaOH 等。⑤酶解法， 在测定一些酸不稳定及蛋白结合牢的药物时常用此 法。最常用的酶是枯草菌溶素。⑥加入水不溶性有机 溶剂进行液-液萃取，常用的水不溶性有机溶剂有乙 酸乙酯、乙醚等。⑦其他如加入强碱，固相萃取小柱 萃取，在线处理，超高速离心等。