运动对2型糖尿病模型大鼠pparγ以及脂肪细胞因子基因表达的影响

运动对2型糖尿病模型大鼠pparγ以及脂肪细胞因子基因表达的影响

运动对2型糖尿病模型大鼠PPARγ以及脂肪细胞因子基因表达的影响【摘要】：2型糖尿病的发病基础是胰岛素抵抗，脂肪细胞因子分泌异常是胰岛素抵抗的一个重要机制。这些脂肪细胞因子，与其它神经内分泌和免疫器官形成广泛联络的神经一内分泌一免疫网络，影响着胰岛素信号转导通路。在这个网络中，过氧化物酶体增殖体激活受体(PPARs)是脂肪细胞因子的调控子之一。适度运动可以降低体重，降低胰岛素抵抗，减轻胰岛素血症，调节脂代谢。研究运动对2型糖尿病模型组大鼠PPARs和脂肪细胞因子的影响，可以进一步了解运动改善胰岛素抵抗的作用机制，为运动对糖尿病的治疗作用提供科学依据。本研究的目的在于：①观察运动疗法对健康大鼠和2型糖尿病模型大鼠体重、血糖、血脂、血清胰岛素、自由脂肪酸的影响。②观察脂联素(ApN)、抵抗素(resistin)、TNF-α和PPARγ的基因表达在2型糖尿病模型大鼠脂肪组织、下丘脑、骨骼肌组织中的变化。③观察渐进性游泳训练对健康大鼠脂肪组织、下丘脑、骨骼肌组织ApN、resistin、TNF-αmRNA和PPARγ的基因表达的影响。④观察运动疗法对2型糖尿病模型大鼠脂肪组织、下丘脑、骨骼肌组织ApN、resist\nin、TNF-α和PPARγ的基因表达的影响。了解ApN、resistin、TNF-α和PPARγ,在胰岛素抵抗中的作用机制。方法：取雄性Sprague-Dawley大鼠50只，分为4组：一组为安静对照组，一组为健康训练组，余2组大鼠用STZ＋高脂膳食法造模，制成糖尿病模型后，再分成2组，即2型糖尿病模型训练组(简称糖尿病训练组)和2型糖尿病模型安静组(简称糖尿病安静组)。糖尿病大鼠给以高脂饲料，其余大鼠给以普通饲料。随后训练组进行8周递增运动量游泳训练，训练频率为5次／周。第1周20min／次，第2周30min／次，以后每周增加10min直至90min／次。8周训练结束，在最后一次训练24h后，左心室取血，取各组大鼠下丘脑、脂肪组织、肌肉组织，测量相关指标。结果：①与安静对照组相比，健康训练组大鼠血清FFA和LDL-C浓度下降。糖尿病安静组大鼠血清FFA、TG、TC和LDL-C浓度上升，HDL-C浓度下降。糖尿病安静组大鼠胰岛素敏感指数相对安静对照组显著降低，但糖尿病训练组比糖尿病安静组胰岛素敏感指数显著升高。②与安静对照组相比，糖尿病安静组各组织ApNmRNA显著减少；健康训练组与安静对照组相比，骨骼肌组织和脂肪组织中ApNmRNA增加。糖尿病训练组与糖尿病安静组相比，骨骼肌组织和脂肪组织中ApNmRNA增加。③与安静对照组相比，糖尿病安静组各组织resistinmRNA显著增加；健康训练组与安静对照组相比，骨骼肌组织和脂肪组织中resistinmRNA减少。糖尿病训练组与糖尿病安静组相比，脂肪组织resistinmRNA减少。④与安静对照组相比，糖尿病安静组大鼠各组织中的TNF-αmRNA显著增加；健康训练组与安静对照组相比，TNF-αmRNA显著减少。糖尿病训练组与糖尿病安静组相比，骨骼肌组织TNF-αmRNA显著。其它两个组织无显著性变化。⑤\n与安静对照组相比，糖尿病安静组大鼠各组织中的PPARmRNAγ显著减少；健康训练组与安静对照组相比，各组织中的PPARγmRNA显著增加。糖尿病训练组与糖尿病安静组相比，各组织中的PPARγ,mRNA显著增加。结论：①渐进性运动训练可使2型糖尿病模型组大鼠血清TC和LDL-C浓度下降，HDL-L浓度上升。②2型糖尿病模型组大鼠组织中PPARγ、ApN水平下降，resistin水平和TNF-α水平上升。这可能是胰岛素抵抗的分子机制之一。③渐进性运动训练可增加健康大鼠骨骼肌、下丘脑和脂肪组织的PPARγ、ApN水平，降低resistin水平和TNF-α水平。运动对机体糖、脂代谢功能的改善可能机制之一是改善了脂肪细胞因子的分泌水平。④运动疗法可增加2型糖尿病模型组大鼠骨骼肌、下丘脑和脂肪组织的PPARγ、ApN水平，降低resistin水平和TNF-α水平。运动疗法对脂肪细胞因子的分泌水平改善可能是运动的改善胰岛素抵抗的受体后机制之一。⑤\n运动疗法部分地改善了脂肪-胰腺、脂肪-肌肉、脂肪-下丘脑轴信号的传递，具体的机制还需要进一步的研究。【关键词】：渐进性训练2型糖尿病胰岛素抵抗脂联素抵抗素TNF-αPPARγ【学位授予单位】：华东师范大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2007【分类号】：R587.1【目录】：答辩委员会成员名单表5-6缩略词6-8中文摘要8-10英文摘要10-15前言15-17第一章2型糖尿病大鼠模型的建立17-241材料和方法17-192结果19-213讨论21-23参考文献23-24第二章运动对2型糖尿病模型大鼠脂代谢和胰岛素敏感性的影响24-341材料和方法242结果24-253讨论25-31参考文献31-34第三章运动对2型糖尿病模型大鼠ApNmRNA的影响34-461材料和方法34-352结果35-373讨论37-42参考文献42-46第四章运动对2型糖尿病模型大鼠ResistinmRNA的影响46-571材料和方法462结果46-493讨论49-53参考文献53-57第五章运动对2型糖尿病模型大鼠TNF-αmRNA的影响57-711材料和方法57-582结果58-613讨论61-67参考文献67-71第六章运动对2型糖尿病模型大鼠PPARγmRNA的影响71-851材料和方法71-722结果72-743讨论74-81参考文献81-85第七章PPARγ等在运动模型和2型糖尿病模型下的相互关系85-961核受体PPARγ和ApN、Resistin、TNF-α之间的关系86-922运动对糖尿病大鼠ApN、Resistin、TNF-α、PPARγ的影响92-96附录实时荧光定量PCR的实验方法96-110一样品的RNA质量检验97-101二β-actin的测定101-106三RealTimePCR的方法106-110文献综述110-140后记140本论文购买请联系页眉网站。