总验证计划与验证主计划

总验证计划与验证主计划

验证主计划（VMP）XXX2011.12n一、验证管理文件体系简介n验证管理文件包括：1总验证计划SMP-QVM.0012验证审批流程SMP-QVM.0023验证标准程序SMP-QVM.0034验证风险评估管理程序SMP-QVM.004n验证主计划包括（一）：5大容量注射剂生产验证主计划SMP-QVM.0056小容量注射剂生产验证主计划SMP-QVM.0067中药提取物生产验证计划SMP-QVM.0078固体制剂生产验证主计划SMP-QVM.0089QC实验室验证主计划SMP-QVM.00910动力车间验证主计划SMP-QVM.010n验证主计划包括（二）：11新建瓶装二车间验证主计划SMP-QVM.01112新建中药提取三车间验证主计划SMP-QVM.01213新建质检中心验证主计划SMP-QVM.01314新建高架仓验证主计划SMP-QVM.014n二、总验证计划VS验证主计划n二、总验证计划与验证主计划总验证计划（MVP）：是一个对我厂确认和验证的整体策略、目的和方法进行综述的通用性验证管理文件。该文件是VMP的综述性文件，为所有系统、设备、工艺、分析方法要求的验证活动提供指导，确保这些对象得到适宜的验证。验证主计划（VMP）：在总验证计划（MVP）的指导下，建立的用于指导一个生产车间/部门、或一个新建项目进行验证的纲领性文件。主要用来确定确认和验证整体的时间框架。nGMP对VMP要求：第一百四十五条　企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。第一百四十六条　验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。二、总验证计划与验证主计划nGMP指南建议：验证总计划应包括以下内容：1、概述：验证方针、VMP所包含操作和描述、位置和时间安排等，以及生产和检测的产品。2、各部门的职责和组织结构：3、所有厂房、设施、设备、仪器等的清单以及确认的需求：应包含评估结论、验证状态、下次再评估或周期性再验证的日期或计划4、所有工艺过程、分析方法、和清洁程序的清单以及验证的需求5、所有计算机化系统的清单以及验证的需求6、确认和验证文件的格式：对确认和验证的方案及报告的格式进行规定7、计划：制定上述确认和验证活动的计划，包括时间安排等n以免内容多次重复，我们把指南的VMP按功能肢解：二、总验证计划与验证主计划总验证计划（MVP）：确认和验证的整体策略、目的和方法指南VMP验证主计划（VMP）：用来确定确认和验证整体的时间框架n三、总验证计划n★遵循“谁用谁负责”的原则，生产车间或其他设备/设施使用部门可指定部门主管或专业人员负责验证管理和组织实施工作，该指定人员负责验证方案的起草、修订与跟踪，以及验证全过程的协调；★当有专职验证机构时，该专职验证机构人员负责验证方案的起草、修订与跟踪，以及验证全过程的协调。1.验证组织结构：n设备验证组验证工作小组1：—验证负责人（组长）—使用部门人员—QA代表（如工艺验证组成员）—项目组人员—设备工程部人员—专业技术人员验证工作小组2共性验证活动清洁验证计算机验证验证工作小组3验证工作小组n厂房设施验证组清洁验证组工艺验证组检验方法验证组注：各验证组组长如下：设备验证组：设备工程部经理工艺验证组：QA部经理清洁验证组：QA部经理厂房设施验证组：设备工程部经理检验方法验证组：QC部经理验证委员会质量受权人、主管厂长、制造部经理、QA部经理、设备工程部经理、QC部经理n原则：系统或设备的接受者(交付常规生产后的使用者)必须在QA部指导下直接参与甚至主管该系统或设备的前验证，以便在验证完成后有足够的能力来管好和用好设备。组长：验证工作小组承担验证项目的具体实施工作，组长由项目组长或车间主任指定验证工作小组的某一成员担任。组员：来自各职能部门，主要来自被验证对象(设备或系统)的使用部门。项目的验证实际由数个不同的验证工作小组共同实施完成，不同的验证工作小组负责不同的子系统或设备。n2.验证策略和方针验证策略：充分认识、高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证、与时俱进。n验证方针：所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。当验证状态发生漂移时应进行再验证。关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。检验方法发生变化时应进行验证。关键设备的清洁方法应进行验证。n3.验证流程项目确定→风险评估→验证项目计划→用户需求书→设计确认→安装确认→运行确认→性能确认工艺验证→验证项目总结验证生命周期作业流程图n4.验证分类1）厂房与设施（BuildingsandFacilities,BF）：主要指生产车间的建筑物即厂房、照明、门窗、给排水系统、安全消防设施、电气安装等公用设施的确认。其中门锁和照明可能会和空气净化系统重叠，此部分内容可能会在AP中进行。2）设备系统（EquipmentSystem,ES）：包括生产设备、检验设备和仪器等，不包含计算机化系统的验证。3）水系统（WaterWorks,WW）：包括纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽系统的验证。4）空气净化系统（AirPurificationSystem,AP）：指车间或部门用于空气净化设施的验证。n4.验证分类5）工艺验证（ProcessValidation,PV）：包括各品种的生产工艺验证、灭菌工艺验证、培养基模拟灌装试验及一些物料的特定处理程序的验证。6）检验方法（InspectionMethod,IM）：包括取样方法、检验方法和分析方法验证。7）清洁验证（CleaningValidation,CV）：各类设备、设施或系统的清洁方法和效果验证，包含“待清洁放置时间”、“清洁后放置时间”的验证。8）其他验证（OtherValidation,OV）：其他未被以上验证类别所涵盖的验证，如计算机系统的验证、中间体储存时限的验证。n5.验证文件1）总验证计划2）验证主计划：六个现有剂型或车间VMP及四个新建项目VMP，MVP简述了VMP的格式。3）验证项目计划4）验证/确认文件：包括URS、IQ/OQ/PQ/PV方案和报告及其它支持文件如FAT、SAT、调试测试、证书、检查清单、供应商证书、设备数据表等。5）验证项目报告n6.文件归档验证相关文件由QA部管理保存，工艺验证组负责归档。包括验证项目计划、要求、标准、方案、报告和相关支持文件。其中《验证项目计划》、《验证项目进度表》、《验证项目报告》将和最后完成的一个验证文件归档在一起，方便查找。n四、验证主计划《新建瓶装二车间验证主计划》n职责、验证方针、验证策略参照MVP，重点对生产车间的介绍和计划内容的介绍。n1、概述车间简介生产品种介绍工艺流程图设备一览表车间平面图n2.内容风险评估结果验证主计划列表（分AB线）：列表项目有序号、文件编码、项目名称、验证项目主要内容、再验证周期、文件起草人、验证负责人、预计完成时间、状态、实际完成时间。按验证分类对验证文件进行编码：厂房与设施（BF）、设备系统（ES）、水系统（WW）、空气净化系统（AP）、工艺验证（PV）、检验方法（IM）、清洁验证（CV）、其他验证（OV）n3.文件格式因各车间验证情不一样，对文件编码和格式要求在遵循MVP和《验证标准程序》的前提上，可能会有进一步的要求。瓶装二车间设A、B生产线，验证工作也是彼些分开的。本VMP内容第三节对编码进行了规定。n3.文件格式为了将该新建瓶装车间与现有大容量车间文件编码区分开来，现在阶段以“LVP”代表新建瓶装二车间，以“LVP1”代表大容量注射剂车间。另外，该新建项目设A线和B线，有可能分开验证，故在此特别说明:为区分A线和B线的验证文件，将在其编码后用“[]”中注明,如:VR-ES.LVP001[A.PQ]n圣诞快乐！谢谢！