【农学课件】4-杀虫剂

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【农学课件】4-杀虫剂

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置和定向。皮细胞能够控制膜的渗透性,调53节表皮营养状况和控制昆虫的脱皮等。底膜是由血细胞分泌的中性粘多糖所组成,它是真皮细胞层与血腔的分隔层。53\n昆虫的表皮是油/水(或者蜡/水)两相结构。上表皮代表油相,原表皮代表水相。当昆虫接触到药剂以后,药剂溶解于上表皮的蜡层,然后按照药剂的油/水分配系数而进入原表皮。分配系数是指一种溶质在油相(即非极性溶剂)及水相中溶解度的比值。因此,油/水分配系数小,表示溶质的亲水性强。杀虫剂中,亲水性强而易溶于水的药剂,因为不能溶于表皮的蜡层,不能穿透表皮。这类药剂的触杀作用极小,如杀虫脒。一般情况下,脂溶性的药剂因为溶解于蜡质,比较容易穿透上表皮,但是能否继续穿透原表皮(包括外表皮及内表皮)则决定于药剂是否有一定的水溶性。脂溶性强的化合物,由于向原表皮的穿透很慢,因此,这一类化合物的穿透速率(单位时间穿透量)很低。昆虫表皮中的孔道和上表皮丝也有助于杀虫剂向体内渗透。杀虫剂穿透表皮的机制目前有两种意见:大多数人认为药剂从表皮穿透,经过皮细胞而进入血腔,随血液循环而到达作用部位神经系统。在这个过程中包括了可能有部分药剂由血液转移到气管系统,由微气管进入神经系统。另一种意见是Gerolt(1969,1970,1972,1983)提出的,并被部分人所证实,认为狄氏剂及一些其他化合物从表皮进入到昆虫体内,完全是从侧面沿表皮的蜡层进入气管系统,最后由微气管而到达作用部位神经系统。(一)杀虫剂穿透昆虫的消化道昆虫取食了含有杀虫剂的食物后,杀虫剂能否穿透肠壁被消化道吸收,这是决定胃毒剂是否有效的重要因素。昆虫的消化道分为前肠、中肠及后肠。前、后肠都是发生于外胚层,肠壁的构造和性质与表皮很相似。所以对杀虫剂穿透的反应也与体壁相近。而昆虫的中肠则与前肠和后肠不同,肠壁结构也有其特异性,是昆虫消化食物、吸收营养成分的主要场所。杀虫剂穿透昆虫中肠肠壁细胞、体壁的皮细胞与穿透高等动物消化道壁、皮肤、胎盘、口腔粘膜及肝薄膜细胞等在理论上是一致的,都要受到细胞质膜这个主要障碍的选择透性影响。大多数外来化合物,通过质膜是靠被动的扩散作用,受膜内外浓度梯度的影响,由高浓度向低浓度扩散。一些亲水性化合物及小分子量的离子化合物通过水孔时,也受浓度梯度的影响,向浓度低的一边扩散。杀虫剂在昆虫消化道中的穿透和吸收是一个复杂的过程,除了被动扩散外,还有主动运输,涉及到多方面因素,其中还包括消化道中酶系对杀虫剂化学结构的改变,从而产生活化(增毒)或降解(减毒)作用。例如主要存在于昆虫消化道和马氏管内的多功能氧化酶(mixedfunctionoxidases,MFO),能对许多类型的杀虫剂起氧化作用,从而改变这些杀虫剂的化学结构,影响其穿透力与毒性。53\n各种杀虫剂都可以穿透昆虫肠壁,穿透速率因药剂的种类不同而有明显差异。穿透速率受到药剂油/水分配系数的影响,亲脂性强的化合物容易被肠壁吸收。但是从肠壁组织进入血浆时,同药剂穿透表皮的原理一样,需要一定的水溶性才能较快地扩散到血浆中,因此,也表现极性化合物的穿透速率大于非极性化合物。昆虫消化道的生理学特性对杀虫剂穿透肠壁的影响是很大的,消化道的酶促反应可影响杀虫剂的毒性,pH值可影响杀虫剂的解离程度和穿透能力。杀虫剂穿透肠壁组织还受其它因素的影响,例如肠液及血液的流动、肠组织及血液中被代谢的情况及脂肪体的吸收等。进入昆虫血淋巴的药剂,首先是结合在血细胞或可溶性蛋白质上,再转移到各个组织。(一)杀虫剂对昆虫神经膜的穿透杀虫剂要进入神经系统起作用,必须穿透各种阻隔层,如血脑屏障、神经膜等。在脊椎动物的脑及脊髓的外围有一个血——脑屏障,能限制血液中的某些物质进入脑内。昆虫的血——脑屏障的位置可能在胶质细胞和胶质细胞附近区域。昆虫的血——脑屏障也是类似生物膜的结构,非离子部分可以穿过,电解质的离子部分被阻挡在血——脑屏障的外面。杀虫剂的电离常数及溶液的pH值等因素也影响穿过血——脑屏障。如果能控制处理溶液的pH值,减低电离度,可以增加杀虫剂对血——脑屏障的穿透,从而增加对昆虫的毒力。杀虫剂中有个别的乙酰胆碱酯酶抑制剂是离子化合物,如胺吸磷,它的作用部位是神经原之间的胆碱能突触,对突触部位的乙酰胆碱酯酶产生抑制。由于昆虫的胆碱能突触全部集中在中枢神经系统,胺吸磷不能越过屏障,因此,对昆虫的毒力很低。在哺乳动物中,外周神经系统有胆碱能突触,但没有膜屏障保护,所以胺吸磷对哺乳动物毒性很大。三、杀虫剂在昆虫体内的分布一种杀虫剂施用于昆虫后,就可能受到各种阻碍,首先在穿透表皮时,有一部分可被保留在表皮内,经过血淋巴转运过程中,它可与血淋巴蛋白结合或被血细胞包围,还可能被运送和分布到体内其它组织和器官,如被贮存在脂肪体内,被排泄器官吸收排泄等(图3-2)。为了发挥杀虫剂的最佳效果,这种杀虫剂首先必须较容易地穿透表皮,基本上大部分进入血淋巴内,然后再由血淋巴运送分布到作用靶标(如神经组织等)。但实际上杀虫剂在昆虫体内的分布情况是非常复杂的,涉及到许多方面的因素。杀虫剂53\n¯(保留)表皮脂肪体(保留代谢)×(转运)血淋巴其它器官(保留排泄)×(中毒代谢)神经系统消化道(保留代谢)图3-2杀虫剂在昆虫体内的分布平衡杀虫剂一进入虫体就面临着被解毒,敏感品系由于缺乏对杀虫剂的解毒机制或解毒机制不健全而中毒死亡,抗性品系对药剂耐受能力强,主要是由于虫体解毒速率接近杀虫剂的穿透速率,进入虫体的杀虫剂迅速被代谢解毒或贮存。杀虫剂在昆虫体内的分布动态是比较复杂的,受到多种因素的影响,如杀虫剂的理化性质,昆虫本身存在的生理生化特点等。何首林等(1983)研究了3H-738(3H-JHA-738)在家蚕组织器官内的分布动态和比例,发现进入家蚕体内的3H-JHA-738主要分布在脂肪体、体壁及性器官内,而其他组织中分布较少,如血淋巴中仅占3%~4%,但脂肪体内却可高达60%左右。侯能俊等(1986)用14C氰戊菊酯处理棉铃虫幼虫,却发现14C氰戊菊酯在虫体内部器官组织中的分布以消化道、马氏管内最高,而脂肪体、体壁等组织内较少。陈文奎(1987)用14C敌百虫处理不同季节的荔枝蝽,测得的14C敌百虫在荔枝蝽体内组织器官的分布,主要以头部、前胸背板等处最高,而脂肪体、消化道内的分布相对较少。第二节杀虫剂对昆虫的作用机制理论基础一种杀虫剂进入昆虫体后的遭遇包括贮存、转移、排泄、解毒和活化等,最后到达作用靶标,干扰或破坏昆虫的正常生理活动而造成死亡。杀虫剂进入昆虫体内的过程及遭遇见图2-1。53\n图2-1杀虫剂进入昆虫体内的过程及遭遇(唐振华,1991)一、昆虫的神经构造昆虫的神经系统是由无数个神经元(neuron)构成的,一个神经元就是一个神经系统基本单位(神经细胞),分为轴突(axon)、树突(dendrite)和端丛(terminalarbori-zations)。各类神经元的轴突或侧支的端丛并不是直接相连的,而是在脑、神经节等处,以突触(synapse)的形式相联系。神经元末梢即端丛与昆虫各器官的肌肉相连系,称为神经—肌肉联接部(neurone-musclejunction),是另外一种神经突触。神经元之间相互联系,构成一个非常严格、极其复杂的网络系统,对来自外界的刺激所激发的神经冲动,以相对固定的神经通路传导,从而实现机体的相应运动。神经系统接受刺激使机体产生反应,由一个接受刺激的感觉器官和与其相连的感觉神经元,将冲动传导至神经节内,再经由联络神经元传导至运动神经元,最后传导至肌肉、腺体或其他效应器而产生相应的反应(见图2-2)。53\n图2-2昆虫神经传导的反射弧图解昆虫和脊椎动物在神经结构方面有一些不同之处:昆虫没有单独的副交感神经,而交感神经具有一定的副交感功能;昆虫的运动神经末梢和肌纤维组成的突触,其兴奋性神经递质是谷氨酸盐,而脊椎动物则是乙酰胆碱;昆虫的胆碱能突触(以乙酰胆碱为神经递质的突触)全部在中央神经系统内,外周神经系统没有胆碱能突触。此外,在神经组织学和形态学方面,昆虫与脊椎动物间也有一些差别:在昆虫中没有明显的髓鞘(myelination)存在;昆虫的神经索被复一层强韧的纤维朊,即“神经鞘”,它阻止了许多外源化合物进入鞘内,其作用类似哺乳动物的血脑屏障;昆虫的神经—肌肉联结部不象脊椎动物那样具有特化的“终板”来支配一束肌纤维,而是由轴突分出几个小枝刺激单个肌纤维;脊椎动物是依靠血液向神经细胞供氧,而昆虫则是依靠气管系统通过扩散作用直接向细胞供氧。二、昆虫神经系统传导神经冲动的机制昆虫表皮的感受器接受外来的刺激,无论是物理的或是化学的刺激,都需要转变成生物电反应,引起神经膜电位的改变而产生神经冲动。神经冲动以动作电位的形式沿着感觉神经元传入中央神经系统。在突触部位,动作电位转变为化学介质传递。(一)轴突部位动作电位的产生与传导轴突也即神经纤维外面被复的神经膜,是一个典型的生物膜,具有半透性。膜外(组织液内)有大量的Na+,少量的K+,许多阴离子,主要是Cl-及少量有机阴离子(A-)。膜内(轴浆内)有大量K+,少量Na+,许多阴离子,主要是有机阴离子(A-)及少量Cl-。静止时(即没有兴奋传导时),K+和Cl-几乎可以自由通过,而Na+53\n几乎完全不能通过,A-完全不能通过。由于膜内K+浓度高,倾向外流(由浓度梯度造成),从而由K+向膜外的扩散增加了膜外的正电荷。由于异电相吸的原理,膜内的A-也有随K+外流的倾向,但由于膜的阻隔而靠在膜的内表面,于是形成了以膜为中心的静电场,称为膜电位(membranepotential),静息状态下的膜电位称为静息电位(restingpotential)。图2-3轴突部位动作电位图解静息电位为内负外正,通常其值在-50mV~-100mV之间。由于电位不处于零电位上,因此称膜处于极化状态(图2-3)。当一个刺激加在神经膜上时(这个刺激可以是物理或化学的),在刺激部位轴突的神经膜上Na+的通透性产生一个突然而巨大的增加,在不到1ms的时间内,大量的Na+进入膜内,使膜电位跃到一个新值,这个膜电位向正电上升。因这个动作电位上升打破了原来的极化状态,所以叫去极化阶段,并由此形成由正到负的局部电流回路,这个电流沿着一定方向向前传导。当动作电位达到高峰时,Na+通道很快就关闭,通透性急剧下降。当神经膜恢复静息电位时,K+向膜外的通透性还高于正常值,使得膜电位下降到原来的静息膜电位之下,这就是正相(positive-phase)。由于K+通透性增加,造成K+更多流出,在神经膜外表积聚起来,使得K+浓度级差降低,于是K+又内流,这样的去极化便产生了负后电位(negativeafterpotential)。负后电位存在时间很短,在几个毫秒内即使电位恢复到原来的静息电位(图2-4及2-5)。图2-4一个刺激引起的动作电位53\n图2-5动作电位的传导与局部电流 (二)冲动在突触部位的传导在轴突上产生的动作电位(冲动或兴奋)一旦产生后,该部位即变为“不应区”,时间可以持续数毫秒,所以,动作电位只能沿着一个方向传向另一轴突,不能逆方向传导。在突触部位,动作电位依靠化学介质(如乙酰胆碱)进行传导。化学介质包含于突触前膜的囊泡内,当神经冲动到达突触前膜时,使神经膜产生收缩,囊泡与突触前膜进一步靠拢,并与前膜碰撞破裂,囊泡内的介质全部进入突触间隙。此化学介质与突触后膜上的受体(receptor)结合,引起下一个突触神经膜的去极化,使得冲动继续向前传导(图2-6)。化学介质完成任务后,立即被分解,由综合酶作用将其恢复后再度贮存于突触前膜囊泡内。昆虫神经系统中(主要是中央神经系统)的化学传导介质主要是乙酰胆碱。神经和肌肉连接部的化学传导介质是谷氨酸盐,另外,可能还有章鱼胺(octopamine)。章鱼胺(对羟基-β-羧乙胺)是无脊椎动物的重要神经传导物质,已在直翅目昆虫的足肌、鳞翅目昆虫的飞翔肌及蜚蠊的中央神经组织中发现。综上所述,神经系统冲动的传导主要有两种方式,即轴突上的传导及突触部位的传导。有机氯类如滴滴涕及拟除虫菊酯类杀虫剂,主要是对前者的影响;有机磷酸酯和氨基甲酸酯类杀虫剂主要是对后者的影响。具体影响过程及机理将在本章后面各节中讨论。图2-6突触结构简图(Hassall,1990)三、昆虫的呼吸作用与呼吸作用杀虫剂53\n昆虫的呼吸作用包括气管系统与外界环境的气体交换和细胞内呼吸两个过程。前一过程指虫体通过气管系统吸入氧并将其输送到各类组织中去,同时排出新陈代谢产生的二氧化碳和水;后一过程是指虫体内的细胞和呼吸组织利用吸入的氧,氧化分解体内的能源物质,产生高能化合物ATP及热量的能量代谢。杀虫剂对昆虫呼吸作用的影响也分为两个方面,即物理和化学的。物理作用主要以杀虫剂的油乳剂类(如石油乳剂)阻塞昆虫的外部呼吸系统,使昆虫“窒息”而死亡。化学作用乃为杀虫剂干扰了昆虫的能量代谢过程(细胞呼吸)而使昆虫死亡。这里主要讨论后者。(一)昆虫的呼吸代谢作用昆虫的能量代谢主要通过细胞内呼吸作用来完成。首先由碳水化合物、脂肪和蛋白质转变为乙酰辅酶A,然后进入三羧酸循环,通过电子转移及偶联进行氧化磷酸化作用,将营养物中的能量转变为具有高能量的三磷酸腺苷(ATP)。ATP分解释放出化学能作为昆虫生命活动的能量来源(图2-7)。图2-7生物氧化过程(二)呼吸毒剂及其作用机制1.砷素杀虫剂:砷素杀虫剂包括三价砷的亚砷酸和五价砷的砷酸化合物,如亚砷酸(As2O3)、亚砷酸钠(NaAsO2)及砷酸铅(PbHAsO4)、砷酸钙[Ca3(AsO4)2·Ca(OH)2]等。这类杀虫剂在历史上起过作用,目前已很少应用。砷素杀虫剂的作用机制主要是抑制能量代谢中含-SH基的酶,例如亚砷酸是丙酮酸去氢酶系及α53\n-酮戊二酸去氢酶系的抑制剂,作用机制是与硫辛酸(Lipoicacid)的两个-SH基结合而形成复合体,从而使酮酸去氢酶系或α-酮戊二酸去氢酶系失去作用。2.氟乙酸、氟乙酸钠和氟乙酰胺氟乙酸是三羧酸循环的抑制剂。氟乙酸钠和氟乙酰胺在动物体内代谢产生氟乙酸。氟乙酸与乙酰辅酶A结合形成氟乙酰乙酰辅酶A(FCH2CO·COA),进一步与草酰乙酸形成氟柠檬酸。氟柠檬酸是乌头酸酶的抑制剂。乌头酸酶受抑制,则三羧酸循环被阻断。氟乙酸及其系列化合物对高等动物剧毒,曾被用作杀虫和杀鼠剂,现已被禁用。3.鱼藤酮和杀粉蝶素A(PiericidinA):鱼藤酮是豆科植物鱼藤(Derriselliptica)根中含有的杀虫活性成份。杀粉蝶素A是由茂原链霉菌(Streptomycesmobaraensis)产生的有杀虫作用的抗生素。鱼藤酮作为无公害植物源杀虫剂是主要的植物杀虫剂之一,目前仍受到高度重视。它是一种线粒体呼吸作用抑制剂,作用于电子传递体系,影响ATP产生,具体作用位点为切断NADH去氢酶与辅酶Q之间的呼吸链。杀粉蝶素A的化学结构与辅酶Q相似,也是呼吸链的抑制剂(图2-8)。53\n图2-8杀粉蝶素A、B及辅酶Q的结构4.氰氢酸及其系列化合物:氰化钠、氰化钾及氰化钙与水及无机酸反应产生氰氢酸(HCN),是一种气体熏蒸杀虫剂,它作用于呼吸链的电子传递系统,是细胞色素C氧化酶的抑制剂。5.其他影响呼吸作用的杀虫剂:二硝基酚类杀螨剂是氧化磷酸化的解偶联剂;一些有机磷杀虫剂如杀螟硫磷等也能抑制氧化磷酸化作用;放线菌素A、植物性杀虫剂非洲山毛豆、番荔枝和巴婆等有效成份都是典型的昆虫呼吸毒剂。第三节有机磷杀虫剂一、有机磷杀虫剂的发展1820年,Lassaigne用乙醇和磷酸反应,从此开始了有机磷化合物的化学。1854年,Clermont用焦磷酸的银盐加卤代烷进行烷基化,合成了四乙基焦磷酸酯,即特普(TEPP),但直到1938年Schrader才发现了特普作为杀虫剂使用的可能性,特普是第一个商品有机磷杀虫剂勃拉盾(Bladan)的有效成分。53\n在第二次世界大战期间,有机磷酸酯因作为战争毒气探索而受到重视。但在此之前,早在1932年Lange和Krueger首先发现了二烷基一氟磷酸酯有剧毒;1937年,Schrader在寻找具有杀螨及杀蚜活性的酰氟化合物过程中,制成了具有强烈生理作用的撒林,由于撒林对哺乳动物也具有强烈毒性未能作为杀虫剂使用。1941年Schrader用二甲基氨基磷酰二氯合成了八甲基焦磷酰胺(八甲磷),八甲磷具有强内吸性,曾作为内吸杀虫剂,后来被内吸磷类农药替代。1944年Schrader合成了至今仍在使用的优良杀虫剂对硫磷,即对硝基酚的二乙基硫逐磷酸酯。对硫磷的杀虫活性高,杀虫谱极广,引起世界各国的重视,促进了有机磷杀虫剂的迅速发展。因此对硫磷的发现,是农用药剂上的一大成就,也是有机磷杀虫剂构效关系研究的起始。特普撒林八甲磷对硫磷1948年,Schrader合成了高效内吸磷,以后又发现了一系列的新品种,如氯硫磷、敌百虫、倍硫磷等等。在美国有苯硫磷、马拉硫磷、毒死蜱等;英国有杀蚜磷;瑞士有二嗪农、敌敌畏及磷胺;意大利有乐果;日本有杀螟硫磷等,都是农业上常用的杀虫剂。至今,有机磷杀虫剂已发展成有机农药中品种最多,产量最大的一类。据统计,全世界已有300~400种有机磷原药,其中大量生产并广泛使用的基本品种约100种,加工品种可达10,000余种。这类杀虫剂具有品种多、药效高、用途广等优点,因此在目前使用的杀虫剂中占有极其重要的地位。在我国,北京农业大学黄瑞纶教授于1950年合成对硫磷,1956年第一家有机磷农药生产厂——53\n天津农药厂开始生产对硫磷。国内投入生产的有机磷品种有70~80种,如对硫磷、甲基对硫磷、敌百虫、敌敌畏、甲胺磷、马拉硫磷、乐果等。二、有机磷杀虫剂的化学结构类型根据化学结构,有机磷杀虫剂可分为以下五类:(一)磷酸酯(Phosphate)通式:例如:敌敌畏、久效磷等。在这三个取代基中一般有一个酸性基,或称为亲核性基,例如敌敌畏中的二氯乙烯基和久效磷中的1-甲基-2-甲胺基甲酰乙烯基就是酸性基。这是一般具有生物活性的有机磷化合物的特点。(二)一硫代磷酸酯磷酸分子中的氧原子被硫原子置换,即称为硫代磷酸,根据换上去的硫原子数分为一、二硫代磷酸。硫原子和磷的连接方式可以有P=S和P-S-R两种,分别称为硫逐和硫赶磷酸。硫代磷酸的酯是很有名的农药。1.硫逐磷酸酯(Phosphorothionate)通式:例如:对硫磷、杀螟硫磷等。2.硫赶磷酸酯(Phosphorothiolate)通式:例如:内吸磷、氧化乐果、胺吸磷、吡唑硫磷等。(三)二硫代磷酸酯(Phosphorodithioate)通式:例如:马拉硫磷、乐果、甲拌磷等。53\n(四)膦酸酯、硫代膦酸酯1.膦酸酯(Phosphonate)磷酸酯中的一个羟基被有机基团置换即在分子中形成了P-C键,称为膦酸,它的酯叫膦酸酯。通式:例如:敌百虫。2.硫代膦酸酯(Phosphonothioate)通式:例如:苯硫磷(EPN)。(五)磷酰胺、硫代磷酰胺磷酸分子中羟基(-OH)被氨基(-NH2)取代,称为磷酰胺,磷酰胺分子中剩下的氧原子也可能被硫原子替换,而成为硫代磷酰胺。1.磷酰胺(Phosphoramidate)通式:例如:甲胺磷。2硫代磷酰胺(Phosphorothiolamidate)通式:或例如:乙酰甲胺磷、水胺硫磷等三、有机磷杀虫剂的特点(一)理化性质有机磷原药多为油状液体,少数为固体,密度一般比水小,有较高的折光率。沸点除少数例外,一般很高,在常温下蒸气压力都是很低的。有机磷农药大多数不溶于水或微溶于水,而溶于一般有机溶剂,但也有的在水中有较大溶解度,如敌百虫、乐果、甲胺磷、磷胺等。53\n有机磷农药大都是一些磷酸酯或磷酰胺,这些化合物容易和水发生水解反应而分解,变为无毒的化合物,一般在碱性介质中更易于水解。膦酸酯比磷酸酯易于水解,磷酸酯比磷酰胺易于水解,磷酰胺的氮原子上有烷基取代时较难水解,有两个烷基时更难水解。有机磷农药的水解方式与酯的类型、溶剂、pH值范围以及催化物有关,了解这一特性有利于按照实际应用的要求制成适用的产品。此外,在农药混配时也必须考虑这一性质。有机磷农药在氧化剂或生物酶催化作用下,容易被氧化,对其生物活性有重要意义的氧化反应有硫逐磷酸酯被氧化成磷酸酯以及含硫醚键的化合物被氧化成亚砜或砜,如对硫磷氧化成对氧磷、甲拌磷氧化成保棉丰等。一般有机磷农药不能耐受较高温度,否则受热易发生分解作用。有机磷农药存在立体异构现象。速灭磷、久效磷、毒虫畏、杀螟威因具有C=C双键而出现顺反异构体。甲胺磷、乙酰甲胺磷因磷原子具有手性而存在光学异构体。内吸磷和异内吸磷是一对互变异构体。异构体性质差别显著,毒效相差也甚远。(二)药效高、作用方式多种多样有机磷杀虫剂一般对虫、螨均有较高的防治效果。大多数有机磷杀虫剂具多种杀虫作用方式,故杀虫范围广,能同时防治并发的多种害虫,但因不同品种而异,即使同一品种的多种杀虫作用方式有时也有主次之分,如对硫磷以触杀为主,敌百虫以胃毒为主,内吸磷以内吸作用为主。但这也并非绝对,还会因虫种而异。具有内吸作用的农药如乐果、磷胺、内吸磷,可用于防治刺吸式口器害虫以及钻蛀和潜道害虫。有些具有熏蒸作用,如敌敌畏,可能防治贮粮害虫和卫生害虫。有些具有渗透作用,如杀扑磷,可以杀死与药物没有直接接触的害虫。有些有机磷品种具有强的选择性,仅对某些害虫有效,尤其是内吸性农药,可通过内吸作用杀虫,对天敌伤害小,有利于保护害虫天敌,使化学防治与生物防治能更好地协调起来。所谓内吸输导作用是指当一种药剂接触到植物体,被植物吸收,随着养料或植物体液而输导至其它部分,在植物内部输导的药剂,不妨碍植物的生长,并在一个时期内药剂能对害虫起防治作用。大多数内吸杀虫剂具有在植物体内从下向上的输导作用,即可以被根部吸收,随着水分与无机养料,由木质部向上输导至植株上部。对禾本科来说,输导至叶片组织,尤其是叶尖部位内吸药剂积累特别多。另有少数种类的内吸药剂则可从植株上部向地下部输导,例如八甲磷在花生植株中的传导就是如此。53\n内吸输导性有机磷杀虫剂的种类比较多,一些有机磷杀虫剂如久效磷、乐果、磷胺、嘧啶氧磷等进入植物体内后,较快被水解,一般药效期短,不超过8~10天。另一些属于一硫代或二硫代磷酸酯类的内吸有机磷杀虫剂如内吸磷、甲拌磷、灭蚜松等进入植物或昆虫体内后,能代谢为毒性更强的化合物,且能保持较长时间,故药效期较长,容易造成对人、畜的残毒问题。具内吸传导性能的有机磷杀虫剂一般可以防治害虫和螨类。如久效磷和嘧啶氧磷可用于防治稻茎内的三化螟、稻瘿蚊以及低龄的稻纵卷叶螟。(三)在生物体内易于降解为无毒物从毒性来看,大多数杀虫效果高的有机磷农药在人、畜体内能够转化成无毒的磷酸化合物,这样的杀虫剂有马拉硫磷、杀螟硫磷、灭蚜松、敌百虫、乙酰甲胺磷、双硫磷等。但有不少品种对哺乳动物急性毒性较大,它们对哺乳动物的作用机理与对害虫没有本质上的差别。对植物来说,有机磷杀虫剂在一般使用浓度下不致引起对植物的药害,只有个别药剂对某些作物会发生药害,例如高粱对敌百虫、敌敌畏很敏感,在较低浓度下,也会引发严重药害。(四)持效期有长有短和有机氯杀虫剂相比,有机磷杀虫剂的持效期一般较短。品种之间差异甚大,有的施药后数小时至2~3天完全分解失效,如辛硫磷、敌敌畏等。有的品种因植物的内吸作用可维持较长时间的药效,有的甚至能达1~2个月以上,如甲拌磷。由于持效期有长有短,为合理选用适当品种提供了有利条件。(五)作用机制有机磷杀虫剂表现的杀虫性能和对人、畜、家禽、鱼类等的毒害,是由于抑制体内神经中的“乙酰胆碱酯酶(AChE)”或“胆碱酯酶(ChE)”的活性而破坏了正常的神经冲动传导,引起了一系列急性中毒症状:异常兴奋、痉挛、麻痹、死亡。四、有机磷杀虫剂的作用机制(一)乙酰胆碱酯酶及其功能神经冲动在神经细胞间的传导,是由突触间隙的神经传递介质实现的。已知的神经传递介质有乙酰胆碱、去甲肾上腺素、一些生物胺和氨基酸如g-氨基丁酸(GABA)等。在脊椎动物的神经系统中,乙酰胆碱作为传递介质,作用于胆碱能突触,包括中枢神经系统突触、运动神经的神经肌肉接头、感觉神经末梢突触、交感神经及副交感神经各神经节突触,以及所有神经节后副交感神经末梢和汗腺、血管、肾上腺髓质等处交感神经末梢。在昆虫体内,中枢神经系统为腹神经索,乙酰胆碱也是其突触中的传递介质。53\n乙酰胆碱去甲肾上腺素GABA乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)是一个水解酶,底物是乙酰胆碱。水解作用的反应式如下:CH3COOCH2CH2N+(CH3)3+H2O®CH3COOH+HOCH2CH2N+(CH3)3(二)乙酰胆碱酯酶的作用机制乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可用下列反应式来说明。上式中E代表酶,AX代表底物乙酰胆碱。从反应开始到酶恢复共分为三个步骤:第一步形成酶底物复合体(E·AX),可以用解离常数Kd来表示复合体的形成,Kd=K-1/K+1,Kd值愈小表明E和AX的亲和力愈强。第二步是乙酰化的步骤,是化学反应,用速率常数K2来表示反应速率,复合体放出胆碱(X),酶与乙酰基结合形成乙酰化酶(EA)。第三步是水解反应,乙酰化酶被水解为乙酸(A)与酶(E),由于反应后酶与酰基分离又称为脱酰基反应,以水解速率常数K3表示这步反应。全部反应从开始到酶恢复需要2~3毫秒。在哺乳动物中以脱酰基K3步骤最慢,而家蝇头部的AChE水解乙酰胆碱时以乙酰化K2步骤最慢。53\n胆碱酯酶的催化作用来自酶蛋白分子本身的结构,不需要任何特异性辅基或中间媒介物参与。由于酶蛋白分子的卷曲,有些原来离得很远的氨基酸基团被拉得靠近了,形成一个活性区。在活性区里有两个活性部位,一个用以固定底物,从而决定其特异性,称为阴离子部位或结合部位;另一个能催化底物水解过程,称为酯动部位或催化部位。酯动部位是AChE与乙酰胆碱反应的主要部位,在这个部位酶的丝氨酸[HOCH2CH(NH2)COOH]上的羟基与乙酰胆碱的乙酰基产生反应。一般情况下,单独的丝氨酸并不能与碳酰基化合物产生反应,因此认为AChE上的丝氨酸有特殊的性质。它受相邻的氨基酸——组氨酸的影响,组氨酸上的咪唑基团可以对丝氨酸上的羟基产生活化作用,诱导羟基与乙酰基产生反应。乙酰胆碱及各种抑制剂都是与AChE的酯动部位产生反应,但是在反应之前酶必须先与抑制剂结合形成一个复合体。在阴离子部位,酶与乙酰胆碱的季铵基团N+(CH3)3结合。近代的研究表明,在酯动部位丝氨酸的四周有很多不同氨基酸的侧链基团,象一般蛋白质中的氨基酸一样,任何一个基团都有可能作为一个结合部位与底物或抑制剂相结合。除了阴离子部位,AChE与抑制剂之间可能还存在疏水基部位、电荷转移复合体(ChargeTransferComplex,简称CTC)和吲哚苯基结合部位。(三)有机磷杀虫剂对乙酰胆碱酯酶的抑制作用1.酶活性的抑制有机磷化合物在结构上与天然底物乙酰胆碱有些类似。虽然磷化合物大都没有正电荷基团与正常的酶的阴离子部位相结合,但磷酸酯基仍然可以被吸附在酯动部位,分子的其余部分则排列在由多种氨基酸侧链基团组成的整个活性区内,相互之间产生亲合力,发生一系列与乙酰胆碱类似的变化,生成磷酰化酶。乙酰化酶是不稳定的,水解很快,半衰期约0.1ms,而磷酰化酶则十分稳定,两者的稳定性相差107倍以上。有机磷杀虫剂与AChE的反应式如下:PX代表有机磷杀虫剂,X代表侧链部分例如对氧磷中的-O--NO2。E代表AChE,Kd是解离常数(或者称亲和力常数),K2是磷酰化反应速率常数有时写作Kp,K353\n是脱磷酰基水解速率常数或者称酶致活常数。反应开始时有机磷酸酯先与酶形成复合体(PX·E),X分离后形成磷酰化酶(PE),再经过脱磷酰基使AChE恢复。其中以K3步骤最慢。(1)形成可逆性复合体:依靠抑制剂与酶活性区之间的亲和力形成抑制剂络合物。(2)磷酰化反应:有机磷酸酯与AChE的反应是利用P原子的亲电性攻击酶的丝氨酸上的羟基。例如对氧磷与AChE的反应:对氧磷-AChE复合体O,O-二乙基磷酰化酶对硝基酚各种磷酸酯杀虫剂与AChE反应时都是形成O,O-二乙基磷酰化酶,同时分离出X基团(如对硝基酚)。磷酰化反应实质上是有机磷酸酯与AChE中的亲核基OH-之间的亲电反应。如果能加强P原子的亲电性可以提高对AChE的抑制能力。酰化反应的另一个特点是P原子的亲电性反应与X基团(PX)的分离是同时进行的。X基团分离后磷酰化酶才能形成。P原子的亲电性愈强,X基团的分离能力愈大。X基团的分离是酯键的碱性水解作用。所以取代基在改善P原子亲电性时,P-X键也就更容易水解,有时候严重影响了有机磷化合物的稳定性。2.酶活性的恢复酶经磷酰化后,虽然水解作用极为缓慢,但仍然能自发地放出磷酸并使酶复活,这一反应称为自发复活作用或脱磷酰化作用。反应可用下式表示:EP+H2O®EH+P-OH自发复活速度与抑制剂的离去基团无关,而取决于磷原子上残留的取代基以及酶的来源。磷酰化AChE水解速度比正常底物乙酰化酶低107~109倍,也低于氨基甲酰化酶。如果不用致活试剂,磷酰化酶恢复很慢。在高等动物中被抑制的AChE可以用化学药物使酶迅速恢复,有些化合物已经作为高等动物有机磷酸酯中毒的治疗药物。这些药物都是亲核性试剂,它们的作用都是攻击磷酰化酶中的磷原子而取代它们。53\n羟胺(NH2OH)是一个弱的AChE复活剂,只能使酶的活性恢复比自然恢复增加10%。一些好的复活剂如肟、羟肟酸等,在其分子中,若在与亲核中心适当距离处引入阳离子中心,就会使复活活性更强。所以,用于有机磷中毒治疗的解毒剂,如解磷定(2-PAM)、4-PAM、双复磷等均具有这类结构。2-PAM4-PAM双复磷3.磷酰化酶的老化所谓老化是指磷酰化酶在恢复过程中转变为另一种结构,以至于羟胺类的药物不能使酶恢复活性。通常认为,老化现象是由于二烷基磷酰酶的脱烷基反应造成的。在脱去烷基之后,磷酰化酶变得更稳定了,磷酸负离子能抵抗肟类复活剂的亲核进攻。磷酰化酶的老化速率与磷酰基上的烷基有关。二乙基磷酰化酶老化缓慢,但甲基、仲烷基及苄基酯的老化速度要快得多。老化反应速度可能主要取决于非酶的化学力,发生烷基磷酸酯基C-O键的断裂。因此,酶如果受烷基化能力高的磷酸酯的抑制,老化现象易于发生。五、常用的重要有机磷杀虫剂(一)磷酸酯及膦酸酯敌敌畏敌百虫磷胺久效磷1.敌敌畏(dichlorvos)53\n化学名称:O,O-二甲基-O-(2,2-二氯乙烯基)磷酸酯。主要理化特性:纯品为无色液体,微带芳香味,沸点35℃/6.67Pa,20℃时的蒸气压为1.60Pa,密度1.415g/ml,折光率(nD25)1.4523。室温下水中的溶解度约为10g/l,在煤油中溶解2%~3%,能与大多数有机溶剂和气溶胶推进剂混溶。对热稳定,对水特别敏感。在室温下,饱和的敌敌畏水溶液转化成磷酸氢二甲酯和二氯乙醛,水解速度每十天约3%,在碱性溶液中水解更快。生物活性:敌敌畏是一种高效、速效、广谱的有机磷杀虫剂,用途极为广泛,无论农业、牧业、粮仓及一般商品仓库,以及环境卫生都有应用。敌敌畏具有触杀、胃毒和熏蒸作用,对咀嚼式口器害虫和刺吸式口器害虫均有良好的防治效果。敌敌畏的蒸气压较高,对害虫有极强的击倒力,对一些隐蔽性的害虫如卷叶蛾幼虫也具有良好效果。持效期短,适用于防治棉花、果树、蔬菜、甘蔗、烟草、茶、桑等作物上的多种害虫,对蚊、蝇等卫生害虫以及空仓杀虫对米象、谷盗等有良好防治效果。敌敌畏对雌、雄大鼠急性经口LD50分别为56mg/kg和80mg/kg,急性经皮LD50分别为75mg/kg和107mg/kg,对瓢虫、食蚜蝇等天敌及蜜蜂具有杀伤力。制剂:50%、80%敌敌畏乳油、28%敌敌畏油脂缓释剂、22%、30%敌敌畏烟剂。使用方法:80%敌敌畏乳油对水800~1500倍喷雾可防治水稻、棉花、果树、蔬菜、甘蔗、烟草、茶、桑等作物上的多种害虫,例如蔬菜黄曲条跳甲、菜青虫、茶毛虫、水稻叶蝉、飞虱、豆天蛾、苹果卷叶虫、苹果巢蛾、梨星毛虫、桃小食心虫、烟青虫、甘蔗绵蚜等。敌敌畏杀虫作用的大小与气候条件有直接关系,气温高时,杀虫效力较大。敌敌畏在一般浓度下对高梁、玉米易发生药害,苹果开花后喷射浓度高于1200倍者,易发生药害。80%乳油空仓杀虫防治米象、谷盗、大谷盗、长角谷盗、黑菌虫、麦蛾等仓库害虫,用1000倍液喷洒,施药后密闭时间为2~3天,效果显著。温度高时,挥发快,药效迅速。2.敌百虫(trichlorphon)化学名称:O,O-二甲基-O-(2,2,2-三氯-1-羟基乙基)膦酸酯。主要理化特性:纯品为白色结晶,熔点83°~84℃。原药为白色块状固体,有氯醛气味,熔点78°~80℃。20℃时的蒸气压为1.04mPa,密度(d420)1.73g/ml,10%53\n水溶液的折光率(nD20)1.3439。在水中的溶解度约为154g/l(25℃)。易溶于三氯甲烷、醇类、苯、乙醚和丙酮等溶剂,难溶于石油醚及四氯化碳等,在中性和弱酸性溶液中比较稳定,但其溶液长期放置也会变质。在碱性溶液中可以脱去一个分子的氯化氢,进行分子重排,转化成毒性更强的敌敌畏,如继续分解,即失效。生物活性:敌百虫是一种毒性低、杀虫谱广的有机磷杀虫剂,具有胃毒和触杀作用,对咀嚼式口器害虫如菜青虫、粘虫、茶毛虫等的胃毒作用突出,对半翅目蝽蟓类具有特效,也表现有较好的触杀作用。适用于防治水稻、麦类、蔬菜、果树、茶、桑、棉花、绿萍等作物的多种鳞翅目幼虫和蝽蟓类害虫,及家畜寄生虫,卫生害虫等。敌百虫对雌、雄大鼠急性经口LD50分别为630mg/kg和560mg/kg,大鼠急性经皮LD50>2000mg/kg。制剂:80%敌百虫可溶性粉剂、30%敌百虫乳油、25%敌百虫油剂、2.5%、5%敌百虫粉剂。使用方法:80%敌百虫可溶性粉剂稀释500倍以下喷雾可防治玉米粘虫、棉大卷叶虫、棉叶跳虫;700~1000倍液喷雾可防治水稻蝽蟓、稻苞虫、粘虫、豆荚螟、玉米螟、菜青虫、黄守瓜、茶毛虫、茶尺蠖、荔枝蝽蟓等。敌百虫在常用浓度甚至500~600倍的高浓度下,对大多数作物仍不致发生药害,但浓度超过1%~2%时则易发生药害。高粱极易发生药害而不宜使用。敌百虫对温血动物毒性很小,可以加在饲料中以杀死牛、马、猪、羊等家畜肠道寄生虫。防治家畜体表寄生害虫如牛虱、羊虱、猪虱、牛瘤蝇蛆等可用80%可溶性粉剂400倍液洗刷。防治牛、马厩内的厩蝇和家蝇,可用80%可溶性粉剂1∶100制成毒饵诱杀。3.磷胺(phosphamidon)化学名称:O,O-二甲基-O-(2-氯-2-二乙胺基甲酰基-1-甲基乙烯基)磷酸酯。主要理化特性:纯品为无色无臭油状液体,原药含70%顺式异构体,30%反式异构体,为无色略带气味的液体。沸点160℃/200Pa,20℃时的蒸气压为3.33mPa,密度(d425)1.2132g/ml,折光率(nD25)1.4718。与水互溶,可溶于乙醚、丙酮、乙醇等多种有机溶剂,微溶于芳香烃,不溶于石油醚和烷烃。磷胺水溶液不太稳定,在中性和弱酸性溶液中缓慢水解,在碱性溶液及高温下迅速分解。能与所有的非碱性农药混用。53\n生物活性:磷胺是一种广谱的内吸性有机磷杀虫剂,可防治刺吸式口器和咀嚼式口器的多种害虫,对棉蚜、棉红蜘蛛、稻叶蝉、稻飞虱、大螟等有很好的防效。磷胺的内吸性强,能迅速进入植物内部,施药后1小时,即约有50%的药量进入植物组织,受雨水影响小。但在植物体内分解很快,持效期短,在植物体内半衰期为2天。磷胺对大鼠急性经口LD50为17~30mg/kg,急性经皮LD50为374mg/kg,对兔皮肤和眼睛有轻度刺激作用。制剂:80%磷胺水溶性浓剂。使用方法:80%磷胺水溶性浓剂的3000~4000倍液喷雾可防治棉蚜、棉红蜘蛛、棉叶蝉等棉花害虫,1000~2000倍液喷雾或泼浇可防治水稻大螟、稻飞虱、稻叶蝉等水稻害虫,1500~2500倍液喷雾可防治柑桔实蝇、梨介壳虫等,不能用于蔬菜、茶树、烟草等作物。4.久效磷(monocrotophos)化学名称:O,O-二甲基-O-(1-甲基-2-甲胺基甲酰乙烯基)磷酸酯。主要理化特性:纯品为白色结晶,有轻微酯味,熔点54°~55℃,沸点125℃/0.066Pa,20℃时的蒸气压为0.93mPa,密度(d40)1.22g/ml。原药为红棕色的粘稠半固体,熔点25°~30℃。能与水混溶,易溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷,稍溶于乙醚、甲苯,不溶于石油醚。较耐日晒,挥发性相当低,温度在38℃以下时挥发很少。在土壤中半衰期为16~18天,水解很慢,在碱性水溶液中较在酸性水溶液中易分解。久效磷的生物活性,主要由其顺式异构体所致,原药中一般含顺式异构体80%。生物活性:久效磷属剧毒农药,是一种速效性广谱杀虫剂,具有很强的触杀和胃毒作用,还有较好的内吸杀虫作用,药效持久,使用浓度低,防治抗性蚜、螨,药效尤其突出。久效磷可用于防治棉花、水稻及林业害虫。一般用于防治蚜、螨类、稻叶蝉、稻飞虱、稻瘿蚊、三化螟、棉铃虫、棉卷叶蛾、棉红铃虫等。久效磷对大鼠急性经口LD50为8~23mg/kg,急性经皮LD50为354mg/kg,对兔皮肤和眼睛有轻度刺激作用(4小时)。对鸟类和水生生物高毒。制剂:40%久效磷乳油、40%、50%久效磷可溶性浓剂。使用方法:40%久效磷乳油用水稀释2000~3000倍喷雾可防治棉蚜、棉红蜘蛛、花卉蚜虫等;稀释1000~1500倍喷雾可防治棉铃虫、水稻二化螟等。(二)一硫代磷酸酯53\n甲基对硫磷杀螟硫磷辛硫磷丙溴磷1.甲基对硫磷(甲基一六O五,parathion-methyl)化学名称:O,O-二甲基-O-(对硝基苯基)硫代磷酸酯。主要理化特性:纯品为白色结晶,熔点35°~36℃,密度1.3580g/ml,蒸气压1.29mPa(20℃),折光率(nD25)1.5515。原药为黄色或棕色油状液体,有蒜臭味。难溶于水(25℃水中溶解度为55~60mg/l)和煤油,可溶于乙醇、丙酮、苯等有机溶剂。在中性和弱酸性溶液中较稳定,遇碱则迅速分解,其分解速度是对硫磷的4-5倍。生物活性:甲基对硫磷是高效广谱的有机磷杀虫剂,具有触杀、胃毒作用,并有一定的熏蒸作用。甲基对硫磷对高等动物的毒性比对硫磷低约三分之二,而对害虫的防治效力只降低三分之一,但对有些害虫的毒力可能高于对硫磷。对大鼠急性经口LD50为9~25mg/kg,急性经皮LD50为61~67mg/kg。制剂:50%甲基对硫磷乳油、2.5%甲基对硫磷粉剂。使用方法:50%甲基对硫磷乳油对水稀释1000倍以下喷雾,可防治水稻稻纵卷叶螟、蓟马、叶蝉、三化螟、稻飞虱等,对水稀释1000~2000倍喷雾可防治玉米螟、小麦吸浆虫、棉红铃虫、棉铃虫、棉蚜、棉红蜘蛛、苹果食心虫等。收获作物的最大允许残留量为0.3mg/kg。大田粮食作物,收获前15天不宜喷药,在果树、高梁等作物上使用时,应在收获前30~45天用药,严禁在蔬菜上使用。53\n2.杀螟硫磷(杀螟松,fenitrothion)化学名称:O,O-二甲基-O-(3-甲基-4-硝基苯基)硫代磷酸酯。主要理化特性:纯品为白色结晶,沸点140°~145℃/13.3Pa,密度(d425)1.3227g/ml,折光率(nD25)1.5505。原药为黄褐色油状液体,有蒜臭味。不溶于水,微溶于石油醚和煤油,易溶于多种有机溶剂中。30℃在0.01MNaOH溶液中半衰期为272分钟,水解速率介于对硫磷和甲基对硫磷之间。常温下对日光稳定。蒸馏时引起异构化,使药效降低。生物活性:杀螟硫磷是一种广谱性杀虫剂,具有触杀、胃毒作用,无内吸作用,但在植物体上有很好的渗透作用,对某些种类的昆虫卵有一定的渗透杀卵作用。杀螟硫磷的化学结构和甲基对硫磷相似,但对高等动物的毒性远比甲基对硫磷低。杀螟硫磷在生物体内被氧化为氧化杀螟硫磷后,对胆碱酯酶的抑制能力增强,但氧化物很快降解变为无毒物。杀螟硫磷对水稻大螟、二化螟、三化螟、稻纵卷叶螟有特效,对其它咀嚼式口器害虫和蛀食性害虫均有很好的防效。杀螟硫磷对人畜低毒,对大鼠急性经口LD50为400~800mg/kg,急性经皮LD50为1200mg/kg。无致畸、致癌作用,有较微弱的致突变作用。制剂:50%杀螟硫磷乳油。使用方法:用50%杀螟硫磷乳油对水1000倍液喷雾,防治水稻三化螟、二化螟效果很好,并可兼治稻纵卷叶螟、稻叶蝉、稻飞虱以及其他害虫。用1000~1500倍液喷雾,可防治苹果小卷叶蛾和多种介壳虫;2000倍液喷雾,可防治萍螟、萍灰螟、萍象甲、萍丝虫等。用50%乳油1000~2000倍液喷雾,能有效地防治棉蚜、棉造桥虫、棉叶蝉、棉红蜘蛛、斜纹夜蛾、马尾松毛虫、菜蚜、菜螟、猿叶虫、豆天蛾、豆盾蝽、大豆食心虫、四点刺蛾、茶蚜、黑翅粉虱、小麦粘虫等。500~1000倍液喷雾,可防治棉铃虫、红铃虫、金刚钻及稻苞虫、高梁长蝽等。杀螟硫磷对十字花科作物(如萝卜、油菜等)及高梁易引起药害。水果、蔬菜等在收获前10~15天应停止使用。3.辛硫磷(倍腈松,phoxim)53\n化学名称:O,O-二乙基-O-a-氰基苄叉胺基硫逐磷酸酯。主要理化特性:纯品为浅黄色油状液体,熔点5°~6℃,沸点120℃/1.33Pa,密度(d420)1.176g/ml,折射率(nD20)1.5395。20℃水中溶解度为7mg/kg,易溶于醇、酮、芳烃、卤代烃等有机溶剂,稍溶于脂肪烃、植物油和矿物油。辛硫磷易光解,在中性和酸性介质中稳定,在碱性介质中易分解。原药为红棕色油状液体。生物活性:辛硫磷是广谱的有机磷杀虫剂,具有强烈的触杀和胃毒作用。主要用于防治地下害虫,适宜于防治花生、小麦、水稻、棉花、玉米等作物的害虫,特别是甘蔗、果树、蔬菜、桑、茶等害虫,还可防治蚊、蝇等卫生害虫及仓储害虫。特别对防治花生、大豆、小麦的蛴螬、蝼蛄有良好的效果。辛硫磷对哺乳动物的毒性很低。对雌、雄大鼠急性经口LD50分别为2170mg/kg和1976mg/kg,雄大鼠急性经皮LD50为1000mg/kg。制剂:40%辛硫磷乳油、2.5%辛硫磷微粒剂、3.6%辛硫磷大粒剂。使用方法:防治茶橙瘿螨、小绿叶蝉,用40%乳油1200倍液喷雾;防治桑毛虫、桑螟、桑蓟马,用40%乳油2500倍液喷雾;防治水稻二化螟、黑尾叶蝉、褐飞虱,用40%乳油对水500~800倍喷雾;以2000~2500倍液喷雾,防治菜青虫,800~1000倍液喷雾,防治棉铃虫、红铃虫、棉蚜等。防治蛴螬、蝼蛄采用种子处理方法,小麦用40%乳油500ml加水25~50kg,拌种子250~500kg;玉米、高粱、大豆用40%乳油500ml,加水20kg,拌种子200kg。2.5%辛硫磷颗粒剂以0.05%~0.1%浓度拌种,用于防治上述谷物地下害虫,以每公顷施1.5~1.8kg。4.丙溴磷(profenofos)化学名称:O-4-溴-2-氯苯基-O-乙基-S-丙基硫赶磷酸酯。主要理化特性:纯品为淡黄色液体,沸点110℃/0.13Pa,20℃时的蒸气压为1.3mPa,密度(d420)1.455g/ml,折光率(nD25)为1.5494。难溶于水,能与大多数有机溶剂互溶。碱性条件下易分解。生物活性:丙溴磷为高效广谱杀虫剂,毒性中等,具有触杀和胃毒作用,能防治棉花和蔬菜地的多种害虫和螨类。丙溴磷对大鼠急性经口LD50为358mg/kg53\n,急性经皮LD50>3300mg/kg,对兔眼睛和皮肤有轻微刺激。制剂:20%、40%丙溴磷乳油。使用方法:用20%丙溴磷乳油对水稀释1000~2000倍喷雾可防治柑桔红蜘蛛、蚜虫类害虫;500~1000倍液喷雾防治棉铃虫、棉红铃虫等;400~500倍液喷雾防治小菜蛾。倍硫磷(fenthion)、杀螟腈(cyanophos)也属于一硫代磷酸酯。倍硫磷对人畜低毒,有触杀和胃毒作用,渗透性强,对水稳定,并具有低挥发性和持效期长的特点。倍硫磷对酸和碱性介质的水解作用比甲基对硫磷更稳定,热稳定性也较好。它能有效地防治果蝇、叶蝉科及大豆食心虫等谷物害虫,对蚊、蝇特别有效。制剂有50%倍硫磷乳油。杀螟腈是一种毒性低的有机磷杀虫剂,用于防治果树、蔬菜、观赏植物上的鳞翅目害虫,也可用来防治蟑螂、家蝇、蚊子等卫生害虫。制剂有50%杀螟腈乳油。(三)二硫代磷酸酯马拉硫磷乐果特丁磷丙硫磷1.马拉硫磷(马拉松,malathion)化学名称:O,O-二甲基-S-(1,2-二乙氧羰基乙基)二硫代磷酸酯。主要理化特性:纯品为琥珀色透明液体,熔点2.85℃,沸点156°~157℃/93.3Pa,30℃时的蒸气压为5.33mPa,密度(d425)1.23g/ml,折光率(nD25)为1.4985。室温下微溶于水,溶解度为145mg/l53\n,能与多种有机溶剂混溶。对光稳定,对热稳定性差。在中性反应中稳定,但在pH7.0以上或pH5.0以下即迅速分解。不能与碱性农药混用。生物活性:马拉硫磷具有良好的触杀、胃毒作用和微弱的熏蒸作用。适用于防治水稻、高梁、蔬菜、果树等作物上的咀嚼式口器和刺吸式口器害虫,还可用来防治蚊、蝇、家庭卫生害虫,体外寄生虫和人的体虱、头虱。马拉硫磷对高等动物毒性低而对害虫毒性高,这是因为马拉硫磷在高等动物体内和昆虫体内进行着两种不同的代谢过程。它在高等动物体内首先是被羧酸酯酶(肝中)水解为一羧酸及二羧酸化合物而失去毒性;在昆虫体内,受氧化作用变为毒力更高的马拉氧磷从而发挥强大的杀虫性能。对雌、雄大鼠急性经口LD50分别为1751.5mg/kg和1634.5mg/kg,大鼠急性经皮LD50为4000~6150mg/kg,对蜜蜂高毒,对眼睛、皮肤有刺激性。。制剂:45%马拉硫磷乳油、25%马拉硫磷油剂、70%优质马拉硫磷乳油(防虫磷)、1.2%、1.8%马拉硫磷粉剂。使用方法:45%马拉硫磷乳油对水稀释2000倍喷雾可防治菜蚜、棉蚜、棉蓟马,稀释1000倍左右防治菜青虫、棉红蜘蛛、棉蝽蟓等。防治其它害虫时,45%乳油的使用浓度为,棉花害虫1500~2000倍,水稻害虫2000倍,蔬菜害虫1000~2000倍,果树害虫800~2000倍,大田作物害虫2000~3000倍。瓜类和番茄幼苗对该药较敏感,不能使用高浓度药液。2.乐果(dimethoate)化学名称:O,O-二甲基-S-(N-甲胺基甲酰甲基)二硫代磷酸酯。主要理化特性:纯品为无色结晶,具有樟脑气味,熔点51°~52℃,25℃时的蒸气压为1.13mPa,密度(d450)1.281g/ml,折光率(nD65)为1.5334。21℃水中的溶解度为25g/l,除己烷类饱和烃外,可溶于大多数有机溶剂。在酸性、中性溶液中较稳定,在碱性溶液中易于分解失效,0.1NNaOH溶液中半衰期为1分钟,故不宜与碱性药剂混用。生物活性:乐果具有良好的触杀、内吸及胃毒作用,是广谱性的高效低毒选择性杀虫、杀螨剂。乐果进入昆虫体内后被迅速地氧化成毒性更强的氧化乐果,而降解代谢进行很缓慢,因而引起昆虫中毒死亡。乐果在高等动物体内,则很不稳定,迅速地被酰胺酶和磷酸酯酶水解成无毒物质而排出体外。虽然也可氧化成更毒的物质,但不是主要的,而且可立即被水解成上述类似的无毒物质。原药对雄大鼠急性经口LD50为320~380mg/kg。制剂:40%、50%乐果乳油。53\n使用方法:乐果杀虫效果高,主要用于棉花、果树、蔬菜及其它作物。40%乐果乳油用水稀释1000~2000倍喷雾,防治蚜虫、蓟马、叶跳虫、盲蝽蟓、茶小绿叶蝉等,800-1500倍喷雾防治棉红蜘蛛、豌豆潜叶蝇、梨木虱、柑桔红蜡蚧、实蝇、烟青虫等。使用温度在20℃以上效果显著,低于15℃效果较差。3.特丁磷(特丁硫磷,terbufos)化学名称:S-特丁基硫甲基-O,O-二乙基二硫代磷酸酯。主要理化特性:纯度在85%以上的原药为无色或淡黄色液体,熔点-29.2℃,沸点69℃/1.3Pa,25℃时的蒸气压为34.6mPa,密度(d424)1.105g/ml,折光率(nD23)为1.52。难溶于水,能溶于丙酮、醇类、芳烃和氯代烃中。在强酸和强碱性介质中均易分解。生物活性:特丁磷是高效、内吸、广谱性杀虫剂。能防治玉米、甜菜、甘蓝、棉花、水稻等作物的叶甲幼虫、甜菜根斑蝇、甘蓝根花蝇、葱蝇、金针虫、红蜘蛛、蚜虫、蓟马、叶蝉、螟虫等害虫。特丁磷对雄大鼠急性经口LD50为1.6mg/kg,大鼠急性经皮LD50为7.4mg/kg,对蜜蜂高毒。制剂:5%、15%特丁磷颗粒剂。使用方法:特丁磷毒性高,只能用作拌种和土壤处理。用15%特丁磷颗粒剂每公顷0.67~1.33kg拌细土300kg撒施,或对水25kg拌种250kg,可防治金针虫、甜菜根斑蝇、棉红蜘蛛、棉蚜、稻飞虱、水稻螟虫等。4.丙硫磷(prothiophos)化学名称:O-(2,4-二氯苯基)-O-乙基-S-丙基二硫代磷酸酯。主要理化特性:纯品为无色液体,沸点125°~128℃/13.3Pa,20℃时的蒸气压为1.0mPa,密度(d420)1.3g/ml。难溶于水,能与环己酮、甲苯完全互溶。对光热稳定,在酸性、碱性介质中较稳定。生物活性:丙硫磷是广谱低毒有机磷杀虫剂,对鳞翅目幼虫有特效。具有触杀和胃毒作用,主要用于甘蓝、柑桔、烟草、菊花、樱花和草坪等,可有效防治菜青虫、小菜蛾、甘蓝夜蛾、蚜虫、卷叶蛾、粉蚧、斜纹夜蛾、烟青虫和美国白蛾等多种害虫。也能防治蚊、蝇等卫生害虫。丙硫磷对雄大鼠急性经口LD50为925~966mg/kg,急性经皮LD5053\n为1300mg/kg。制剂:50%丙硫磷乳油、40%丙硫磷可湿性粉剂。使用方法:50%丙硫磷乳油对水稀释800~1000倍喷雾防治蔬菜害虫。(四)磷酰胺和硫代磷酰胺甲胺磷乙酰甲胺磷水胺硫磷甲基异柳磷1.甲胺磷(methamidophos)化学名称:O,S-二甲基硫代磷酰胺。主要理化特性:纯品为白色针状结晶,原药为淡黄色粘稠液体,有臭味。熔点44.5℃,30℃时的蒸气压为40.0mPa,折光率(nD40)为1.5092。在熔点温度时密度为1.31g/ml。易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂,而在苯等非极性溶剂中溶解度低,遇碱则逐渐分解。常温贮存稳定。生物活性:甲胺磷是广谱杀虫、杀螨剂,具有胃毒、触杀和内吸作用。防治抗性蚜螨和水稻螟虫、稻纵卷叶螟、叶蝉、飞虱等药效优异,具有持效期长、传导速度快等优点。主要用于防治水稻、棉花、甘蔗等作物的害虫。甲胺磷对大鼠急性经口LD50为20~30mg/kg,雌、雄大鼠急性经皮LD50分别为380mg/kg和354mg/kg。53\n制剂:50%、60%甲胺磷乳油。使用方法:50%甲胺磷乳油使用1000~2000倍液喷雾,可有效地防治棉蚜、棉铃虫、棉红蜘蛛、棉蓟马、稻飞虱、稻螟、稻纵卷叶螟、稻苞虫、花生蚜虫、大豆螟虫、果树蚜虫和小麦蚜虫。防治玉米螟,稀释2000~2500倍后灌心。甲胺磷属剧毒农药,安全间隔期:粮食作物28天,经济作物21天,严禁在蔬菜及其它生长期短的食用作物上使用。该品种正趋于禁用。2.乙酰甲胺磷(acephate)化学名称:O,S-二甲基-N-乙酰基硫代磷酰胺。主要理化特性:纯品为白色结晶,熔点90°~91℃,原药是一种白色固体,熔点72-80℃。24℃时的蒸气压为0.23mPa,密度1.35g/ml。易溶于水(约6.5g/l)、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂和二氯甲烷、二氯乙烷等卤代烷烃类,在苯、甲苯、二甲苯中的溶解度较小。在醚中溶解度很小,低温时贮藏相当稳定。在酸性介质中很稳定,在碱性介质中易分解。生物活性:乙酰甲胺磷是一种内吸性广谱杀虫剂,具胃毒、触杀作用,并可杀卵,持效期长,是缓效型杀虫剂。主要防治稻飞虱、叶蝉、蓟马、稻纵卷叶螟、棉小象鼻虫、棉铃虫、果树小食心虫、菜青虫、小菜蛾、粘虫和各种蚜虫等等。乙酰甲胺磷对大鼠急性经口LD50823mg/kg。制剂:30%、40%乙酰甲胺磷乳油。使用方法:乙酰甲胺磷对人畜毒性低,杀虫效果高,适合于防治粮、棉、油、蔬菜、茶、桑、果树、甘蔗、烟草、牧草等作物的害虫。30%乙酰甲胺磷乳油对水稀释500~1000倍喷雾防治菜青虫、小菜蛾、棉蚜、棉小造桥虫、桃小食心虫、梨小食心虫、粘虫、烟青虫等;1000倍液喷雾防治蔬菜蚜虫;300~500倍防治稻纵卷叶螟、棉铃虫、棉红铃虫、柑桔介壳虫等。3.水胺硫磷(isocarbophos)化学名称:O-甲基-O-(邻-异丙氧基羧基苯基)硫代磷酰胺。主要理化特性:纯品为无色棱形片状晶体,熔点45°~46℃,溶于乙醇、乙醚、苯、丙酮及乙酸乙酯,不溶于水及石油醚。原药为茶褐色略具粘稠的油状液体,呈酸性。53\n生物活性:水胺硫磷是一种广谱性有机磷杀虫、杀螨剂,具触杀、胃毒和杀卵作用。在昆虫体内首先变成毒性更大的水胺氧磷。对螨类、鳞翅目、同翅目害虫有很高的防效,主要用于防治水稻、小麦、玉米、棉花和牧场的多种害虫。水胺硫磷对雌、雄大鼠急性经口LD50分别为36mg/kg和25mg/kg,急性经皮LD50分别为218mg/kg和197mg/kg,属高毒杀虫剂。制剂:20%、40%水胺硫磷乳油。使用方法:防治果树潜叶蛾、锈壁虱用40%水胺硫磷乳油500~1500倍液喷雾;防治稻蓟马、稻瘿蚊等,用500-1000倍液喷雾;防治果树各类螨类用1200~1500倍液。禁用于菜、烟、茶和中草药作物上,应避免与碱性农药混用。4.甲基异柳磷(isofenphos-methyl)化学名称:N-异丙基-O-甲基-O-[(2-异丙氧基羰基)苯基]硫逐磷酰胺。主要理化特性:纯品为淡黄色油状液体,折光率为1.5221,原药为略带茶色油状液体,易溶于苯、甲苯、二甲苯、乙醚等有机溶剂,难溶于水。遇强酸和碱易分解,光和热也能加速其分解。生物活性:甲基异柳磷是高效、广谱的有机磷土壤杀虫剂,有触杀、胃毒和内吸作用。性质稳定,持效期长,是防治地下害虫的优良药剂。主要用于小麦、花生、大豆、玉米、甘薯、甘蔗等作物防治蛴螬、蝼蛄、金针虫等土壤害虫,兼治一些地上部害虫,对防治甘薯茎线虫也有良好效果。甲基异柳磷对雌、雄大鼠急性经口LD50分别为29.69mg/kg和28.40mg/kg,急性经皮LD50分别为71.13mg/kg和76.72mg/kg制剂:2.5%、3%甲基异柳磷颗粒剂、20%、40%甲基异柳磷乳油。使用方法:20%甲基异柳磷乳油500g加水25kg拌小麦种子250kg可防治蛴螬、蝼蛄、金针虫等地下害虫,持效期45天。用0.1%有效浓度拌春玉米种防治蛴螬,持效期30天。防治花生蛴螬,用20%乳油每公顷7.5kg拌细土300kg,在金龟子盛发期撒施毒土;用20%乳油2.25~9kg/公顷,在花生开花下针期结合培土迎果针使用,或用40%乳油3.75kg/公顷对水250kg,将药液施于花生墩旁用土埋严。在甘蔗下种时施3%甲基异柳磷颗粒剂每公顷75公斤,直接撒在已排好种苗的植沟里,然后施肥覆土,对防治苗期二点金龟和大绿丽金龟等为主幼虫。防治效果达94%以上,并兼治二点螟及蓟马等害虫。有保苗、保蔗、促进生长和提高产量作用。53\n用20%乳油1000~2000倍液喷雾防治烟青虫、粘虫、玉米蚜虫等。甲基异柳磷不能用于防治蔬菜害虫。(五)含杂环的有机磷喹硫磷毒死蜱三唑磷氯唑磷1.喹硫磷(爱卡士,quinalphos)化学名称:O,O-二乙基-O-(2-喹恶啉基)硫代磷酸酯。主要理化特性:纯品为白色晶体,熔点35°~36℃,沸点142℃/40.0mPa(分解),20℃时的蒸气压为0.62nPa,密度(d420)1.235g/ml,折光率(nD25)为1.5624。24℃时在水中溶解度为22mg/l,易溶于多种有机溶剂,对酸、碱不稳定,对光稳定。原油为棕色油状液体,纯度为70%。生物活性:喹硫磷是具触杀和胃毒作用的广谱性杀虫、杀螨剂,有很好的渗透性,可用于防治水稻、棉花、大豆、玉米、柑桔、茶树、蔬菜等多种作物的主要害虫。喹硫磷对大鼠急性经口LD50为71mg/kg,急性经皮LD50为1750mg/kg,对兔皮肤和眼睛无刺激性。制剂:25%喹硫磷乳油、25%爱卡士乳油、5%爱卡士颗粒剂。使用方法:25%喹硫磷乳油对水稀释800~1000倍喷雾防治水稻螟虫、棉铃虫、棉红铃虫、烟青虫、小菜蛾、黄曲条跳甲等;500~800倍喷雾防治稻瘿蚊、稻蓟马、柑桔潜叶蛾等;1000~2000倍防治棉蓟马、龟蜡蚧、菜蚜、烟蓟马等。2毒死蜱(乐斯本,chlorpyrifos)53\n化学名称:O,O-二乙基-O-3,5,6-三氯-2-吡啶基硫逐磷酸酯。主要理化特性:纯品为白色结晶,具有轻微的硫醇味,密度(dD43.5)1.398g/ml,熔点42.5~43℃,25℃时的蒸气压为2.52mPa。35℃水中溶解度为2mg/l,异辛烷为790g/kg,甲醇为430g/kg,可溶于丙酮、苯、氯仿等大多数有机溶剂。在碱性介质中易分解,可与非碱性农药混用。生物活性:毒死蜱是广谱杀虫、杀螨剂,具有胃毒和触杀作用,在土壤中挥发性较高。适用于防治柑桔、棉花、玉米、苹果、梨、水稻、花生、大豆、小麦及茶树等多种作物的害虫和螨类,也可用于防治蚊、蝇等卫生害虫和家畜的体外寄生虫。毒死蜱对大鼠急性经口LD50为63mg/kg,急性经皮LD50>2000mg/kg,对眼睛有轻度刺激,对皮肤有明显刺激。制剂:40%、48%毒死蜱乳油、40.7%乐斯本乳油、14%毒死蜱颗粒剂。使用方法:防治稻瘿蚊、柑桔潜叶蛾、小麦粘虫、桃蚜、介壳虫、桃小食心虫、茶尺蠖、小绿叶蝉、茶叶瘿螨,用40%毒死蜱乳油800~1500倍稀释液喷雾;防治棉蚜、棉红蜘蛛、稻纵卷叶螟、茶毛虫、茶刺蛾用40%乳油1000倍液喷雾;防治棉铃虫、棉红铃虫、小菜蛾、甜菜夜蛾,用40%乳油500~1000倍稀释液喷雾。3.三唑磷(triazophos)化学名称:O,O-二乙基-O-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)硫逐磷酸酯。主要理化特性:纯品为黄褐色液体,熔点0.5℃,30℃时的蒸气压为0.39mPa,密度1.433g/ml。23℃水中的溶解度为39mg/l,溶于大多数有机溶剂。生物活性:三唑磷是广谱性杀虫、杀螨剂,兼有一定的杀线虫作用。其对粮、棉、果树、蔬菜等主要农作物上的许多重要害虫,如螟虫、稻飞虱、蚜虫、红蜘蛛、棉铃虫、菜青虫、线虫等都有优良的防效;其杀卵作用明显,对鳞翅目昆虫卵的杀灭作用尤为突出。三唑磷对雌大鼠急性经口LD50为57~59mg/kg,急性经皮LD50>2000mg/kg,对家兔眼睛呈现轻微刺激反应,局部皮肤无刺激或腐蚀作用。对鱼、蜜蜂有毒害作用。制剂:20%三唑磷乳油。使用方法:20%三唑磷乳油对水稀释800~1000倍喷雾可防治水稻螟虫、棉铃虫、棉红铃虫;1000~1500倍液喷雾可防治果树蚜虫、小麦蚜虫、菜蚜。种植前,用20%乳油每公顷5~10kg拌细土300kg混入土壤,可防治地老虎和其它夜蛾科幼虫。53\n4氯唑磷(米乐尔,isazophos)化学名称:3-O,O-二乙基-O-5-氯-1-异丙基-1-H-1,2,4-三唑-硫逐磷酸酯。主要理化特性:纯品为黄色液体,沸点100℃/0.13Pa,20℃时的蒸气压为4.3mPa,20℃密度1.22g/ml。20℃水中溶解度为250mg/l,溶于苯、氯仿、己烷和甲醇。在碱性介质中不太稳定。生物活性:氯唑磷是有机磷杀虫剂和杀线虫剂,具有触杀、胃毒和内吸作用。主要用于玉米、棉花、水稻、草皮和蔬菜上防治蝽蟓、叶甲、日本丽金龟、稻瘿蚊、线虫、种蝇等,可作土壤处理剂,也可进行种子处理或叶面喷施,土壤处理持效期长。氯唑磷对大鼠急性经口LD50为40~60mg/kg,急性经皮LD50为250~700mg/kg,对兔眼睛有轻微刺激,对皮肤有中等刺激。制剂:3%米乐尔颗粒剂。使用方法:用3%米乐尔颗粒剂每公顷75kg土壤处理,可防治稻瘿蚊、稻飞虱、三化螟等;每公顷12~15kg沟施可防甘蔗蔗龟、蔗螟。氯唑磷不可在烟草和马铃薯地施用,以防产生药害。亚胺硫磷(phosmet)、二嗪农(diazinon)、吡唑硫磷(pyraclofos)都是含杂环的有机磷杀虫剂。亚胺硫磷为广谱、非内吸杀虫剂,对刺吸式口器和咀嚼式口器害虫均有效,适用于防治水稻、棉花、果树、蔬菜等多种作物上的害虫和螨类,对螨类天敌安全。制剂有20%、25%亚胺硫磷乳油。二嗪农具弱碱性,在酸性介质中的稳定性不如类似的芳基硫代磷酸酯如对硫磷等。二嗪农为广谱性杀虫、杀螨剂,有触杀、胃毒和熏蒸作用,也具有一定的内吸效能,主要用于防治水稻、果树、葡萄、甘蔗、玉米、烟草和园艺植物上的食叶和刺吸式口器害虫,也用于家庭和家畜害虫的防治。制剂有50%二嗪农乳油。吡唑硫磷杀虫谱广,可用于防治棉花、蔬菜、马铃薯、甘薯、茶等作物上的害虫。以0.25~1.5kga.i./ha施用,可有效防治蔬菜上的鳞翅目害虫(实夜蛾属和灰翅夜蛾属)。对棉花的埃及棉夜蛾、棉铃虫、棉斑实蛾、红铃虫、飞虱、粉虱、蓟马,马铃薯的马铃薯甲虫、块茎蛾,甘薯的甘薯烦夜蛾、麦蛾,茶的茶叶细蛾、黄蓟马等的田间防治用量为0.5~1.5kga.i./ha。制剂有35%吡唑硫磷可湿性粉剂、50%吡唑硫磷乳油、6%吡唑硫磷颗粒剂。53\n第四节氨基甲酸酯类杀虫剂一、氨基甲酸酯类杀虫剂的发展十七、十八世纪,尼日利亚爱菲克斯人的统治者利用毒扁豆制做的神裁毒药“esere”行死刑。后来欧洲人发现“esere”的毒性成分是生物碱,并于1864年分离出毒扁豆碱(physostigmine),1925年确定了毒扁豆碱的分子式,为人类发现的第一个天然氨基甲酸酯类化合物。毒扁豆碱本身是箭毒的解毒剂,可以使瞳孔收缩,能治疗青光眼,用量过多会使人呼吸困难以至死亡,但不能用于杀虫。毒扁豆碱地麦威西维因杜邦公司1931年研究的二硫氨基甲酸的衍生物是最早发现的有杀虫能力的氨基甲酸酯,只发现四乙基硫代氨基甲酰硫化物对蚜虫有触杀毒性。此外有一些化合物,如福美双有拒食作用,可以保护植物不受天幕毛虫、日本甲虫、墨西哥豆甲虫等为害,四乙基硫代氨基甲酰硫化物及代森钠能杀螨。不过,这些氨基甲酸的盐(酯)具有卓越的杀菌活性,至今仍只作为杀菌剂使用。第一个真正的氨基甲酸酯杀虫剂是由瑞士嘉基公司的HansGysin博士在本世纪四十年代的中后期合成的。在芳香酰胺里寻找更有效的化合物时合成了一系列环烷基氨基甲酸酯,其中一个就是地麦威,它的忌避作用不佳,却对家蝇、蚜虫及其他几种害虫的毒性很大。当时Gysin证明最有希望的氨基甲酸酯类化合物是杂环烯醇的衍生物,其中异索威、敌蝇威和地麦威在二十世纪五十年代已在欧洲进入商品生产。异索威大都用作选择性内吸杀蚜剂,地麦威用作接触性杀蚜剂,而敌蝇威则做杀蝇纸上用的触杀剂。53\n美国联合碳化物公司的JosephA.Lambrech博士根据诺华公司的发现和有些氨基甲酸酯是有效的除草剂这一点,在1953年合成了甲萘威。这个氨基甲酸酯和诺华公司产品的不同之点是把烯醇基换成了芳基,把二甲基氨基甲酸酯换成了甲基氨基甲酸酯,并发现甲萘威是一个非常好的杀虫剂,1957年命名为西维因并商品化生产。美国加利福尼亚大学RobertL.Metcalf等发现了几种氨基甲酸酯,在体外虽然能抑制昆虫神经的胆碱酯酶,但直接施于昆虫体表却没有一个具有杀虫活性。Metcalf、T.R.Fukuto等认为这些化合物之所以无效是因为胺盐及季胺结构上有固定的电荷,妨碍它们穿透昆虫表皮蜡质及多脂的神经系统。因此,他们根据这一理论,合成了49个不带电荷的脂溶性毒扁豆碱类似物,这项研究结果是1954年发表的,同年Gysin发现西维因的杀虫能力。在这49个氨基甲酸酯里有几个取代苯基甲基氨基甲酸酯对家蝇、温室蓟马、桔蚜等有强烈接触毒性。其中发展为商品的有害扑威、异丙威、二甲威及速灭威。但更重要的是Metcalf和Fukuto的研究确定了芳基-N-甲基氨基甲酸酯的卓越杀虫活性,成为大量的氨基甲酸酯类新农药的基础。联合碳化物公司的化学家们另一个结构上的创新是合成的氨基甲酸酯既在电子结构上具有芳基化合物的特点,又在空间结构上模拟神经胆碱酯酶的底物乙酰胆碱,即肟的氨基甲酸酯,特别是涕灭威,它不仅具有触杀和内吸作用,而且还具备杀线虫及杀螨效力。二、氨基甲酸酯类杀虫剂的化学结构类型氨基甲酸酯类是指在甲酸酯类化合物中,连于碳原子上的氢原子被氨基取代的化合物。通式如下:现有的氨基甲酸酯类杀虫剂主要有以下四种类型:(一)稠环基氨基甲酸酯类氮原子上一个氢被甲基取代,稠环基可以是萘基以及杂环并苯基等。通式;53\n例如:西维因、克百威、丙硫克百威、丁硫克百威、百亩威(猛扑因)、喹啉威等。(一)N,N-二甲基氨基甲酸酯类该类化合物都是杂环或碳环的二甲氨基甲酸衍生物,在酯基中都含有烯醇结构单元,氮原子上的两个氢均被甲基所取代。通式:例如:抗蚜威、抗蝇威、敌蝇威、异索威、吡唑威、嘧啶威、地麦威。(二)取代苯基-N-甲基氨基甲酸酯类这是商品化品种最多的一类。氮原子上一个氢被甲基取代,取代苯基可以是一、二、三取代的苯基。通式:例如:异丙威、混灭威、仲丁威、残杀威、速灭威、害扑威、灭害威等。(三)肟基氨基甲酸酯类这类化合物发展较晚。由于肟基酯的引入而使大多数化合物变得高效、高毒。通式:例如:涕灭威、灭多威、硫双威、丁酮威、棉铃威等。二、氨基甲酸酯类杀虫剂的特点氨基甲酸酯类杀虫剂在杀虫效果和毒杀机制方面有如下的特点:1.杀虫范围不如有机磷杀虫剂那样广,一般不能用以防治螨类和介壳虫类,但能有效地防治叶蝉、飞虱、蓟马、棉蚜、棉铃虫、棉红铃虫、玉米螟以及对有机磷类药剂产生抗性的一些害虫,有的品种如呋喃丹还具有内吸作用,可以防治螟虫类、稻瘿蚊等害虫。2.53\n氨基甲酸酯类杀虫剂的分子结构与毒性有密切关系。选择性强,分子结构不同的氨基甲酸酯杀虫剂其毒效和防治对象有很大差别。例如:呋喃丹是含有苯并呋喃的氨基甲酸酯,具有内吸性,可以有效防治三化螟、二化螟、飞虱、叶蝉、稻苞虫、粘虫、蓟马、稻瘿蚊、稻象甲、蚜虫、线虫等,但对螨类、潜叶虫、介壳虫等效果很差。速灭威是苯环上含间-甲基的氨基甲酸酯,异丙威是苯环上含邻-异丙基的氨基甲酸酯,速灭威和异丙威对叶蝉和飞虱有速效,但对另一些害虫的效果较差甚至无效。这说明氨基甲酸酯类杀虫剂具有高度的选择性。(1)苯环上的取代基(X)是烃基的:以甲基、乙基、异丙基、特丁基(-C(CH3)3)或另丁基(-CH(CH3)CH2CH3)、邻位或间位的化合物对害虫的毒性最强,对位的化合物的毒性都比较低,而且具支链的取代基比直链取代基的活性高。(2)苯环上连接氯原子的化合物如害扑威对叶蝉、飞虱、蚜虫、粉虱及鳞翅目初龄幼虫有速效但药效期短,而对蓟马的毒性则比苯环上接烃基的要小一些,在这一系列的化合物中,氯原子接在苯环上间位和邻位的比接在对位的毒性强。1.有些氨基甲酸酯类杀虫剂与有机磷杀虫剂混合,乙酰胆碱酯酶的作用部位被氨基甲酸酯分子占据后与有机磷竞争AChE,减低有机磷作用于AChE不可逆反应的程度,从而产生拮抗作用。另一些氨基甲酸酯类药剂对脂肪族酯酶具有选择性抑制作用,而脂肪族酯酶又是有机磷药剂(如马拉硫磷)进行解毒代谢的主要水解酶,因而这些氨基甲酸酯类药剂对有机磷药剂产生增效作用。除虫菊酯的增效剂(如芝麻素、氧化胡椒基丁醚)能够抑制虫体对氨基甲酯酯类杀虫剂的解毒代谢酶的能力,对氨基甲酸酯有显著的增效作用。2.大部分氨基甲酸酯类比有机磷杀虫剂毒性低,对鱼类比较安全,但对蜜蜂具有较高毒性;对人畜的毒性都比较小。胆碱酯酶复活剂(如氯磷定等)能使很多有机磷药剂中毒的病人或试验动物体的“磷酰化酶”复活,但对氨基甲酸酯类杀虫剂的中毒无疗效,反而产生不良的副作用,而阿托品仍表现有良好的拮抗作用。四、氨基甲酸酯类杀虫剂的作用机制氨基甲酸酯类杀虫剂与有机磷杀虫剂有着相同的作用靶标即AChE,它与AChE的反应步骤与有机磷酸酯完全相同,反应式如下:氨基甲酸酯(CX),首先与酶形成复合体(CX·53\nE),再分离X形成氨基甲酰化酶(CE),最后氨基甲酰化酶经过脱氨基甲酰基水解作用使酶恢复。氨基甲酰化作用与乙酰化或磷酰化一样,发生在AChE活性部位的丝氨酸羟基上,使氨基甲酰基与酶生成共价键合。K3步骤比乙酰化酶水解慢,但是比磷酰化酶水解快得多。一般情况下,AChE活性恢复50%需要20分钟。酰化酶的脱酰化使酶复活的速度大体顺序为:CH3CO->>H2NCO->CH3NHCO->(CH3)2NCO->(RO)2PO-乙酰化酶的复活半衰期只有0.1ms左右,氨基甲酰化酶为几分钟到数小时,而磷酰化酶为几小时到几十天,甚至永不复活。这就是氨基甲酸酯杀虫剂与磷酸酯杀虫剂在作用机制上的重要差别所在。氨基甲酸酯和AChE的反应也是发生在AChE的酯动部位和阴离子部位,这两个部位相距0.5nm。阴离子部位具有疏水性,能与乙酰胆碱的甲基或与氨基甲酸酯中的苯氧部分结合。酯动部位的丝氨酸羟基受氨基甲酰化后,酶的酯动部位水解天然底物乙酰胆碱的正常功能受到阻碍。氨基甲酰化酶不存在老化问题,磷酰化酶的复活剂2-PAM、4-PAM、双复磷等均不能使氨基甲酰化酶复活。五、常用的重要氨基甲酸酯类杀虫剂1.异丙威(叶蝉散,isoprocarb)化学名称:2-异丙基苯基-N-甲基氨基甲酸酯。主要理化特性:纯品为白色结晶,熔点96°~97℃,沸点128°~129℃/2.67kPa,25℃时的蒸气压为133.3mPa。不溶于卤代烷烃和水,难溶于芳烃,溶于丙醇、甲醇、乙醇、二甲亚砜、乙酸乙酯等有机溶剂。在酸性条件下稳定,在碱性溶液中不稳定。原粉为浅红色片状结晶,熔点89-91℃,密度0.62g/ml。53\n生物活性:异丙威具有较强的触杀作用,速效性强,主要防治水稻叶蝉、飞虱类害虫,能兼治蓟马,亦能防治其它咀嚼式口器害虫。对稻田蜘蛛类天敌较为安全,持效期较短。对蚂蟥具有强烈的杀伤作用。异丙威对大鼠急性经口LD50为403~485mg/kg,雄大鼠急性经皮LD50>500mg/kg,对兔眼睛和皮肤的刺激性极小,对蜜蜂有毒。制剂:2%、4%、10%异丙威粉剂、20%异丙威乳油、10%异丙威烟剂。使用方法:2%异丙威粉剂可用喷粉器直接喷粉,也可将每公顷30kg拌过筛细土粉225~300kg,趁早晚有露水时均匀撒施于禾苗上,施药时水田应保留浅水层。20%异丙威乳油对水稀释1000倍喷雾防治水稻叶蝉、飞虱;400~500倍防治水稻蓟马、瓜类蓟马、果树潜叶蛾、木虱等。在一般使用浓度下对作物安全,但对芋有药害,不宜与碱性农药混施。异丙威与其他氨基甲酸酯类药剂一样,不能与除草剂敌稗同时使用或混用,否则易发生药害,使用这两种农药的间隔期应在10天以上,施颗粒剂时,田里要保持有浅水。1.仲丁威(巴沙,fenobucarb)化学名称:邻仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯。主要理化特性:纯品为无色结晶,液态为淡黄色或浅红色,有芳香味,纯品熔点32℃,原药熔点28.5°~31℃。沸点112°~113℃/1.33Pa,密度(d420)1.050g/ml,折光率(nD27.7)为1.5115。微溶于水(30℃水中溶解度660mg/l),易溶于一般有机溶剂,如氯仿、丙酮、苯、甲苯、二甲苯、石油醚、甲醇等。遇碱或强酸易分解,弱酸介质中稳定,高温下热分解。生物活性:仲丁威杀虫作用快,有杀卵和内吸作用,在低温情况下仍有良好的杀虫效果,对稻飞虱和黑尾叶蝉及稻蝽蟓触杀作用强,但持效期短,亦可防治棉蚜和棉铃虫。除碱性农药外,可同常用的杀虫剂、杀菌剂混用。仲丁威对大鼠急性经口LD50为623.4mg/kg,急性经皮LD50>500mg/kg,对兔皮肤和眼睛有很小的刺激性。制剂:25%仲丁威乳油。53\n使用方法:25%仲丁威乳油防治稻蓟马、稻叶蝉、稻飞虱,对水稀释500~1000倍喷雾;防治稻纵卷叶螟,对水400~750倍喷雾;防治棉蚜,每公顷用1.5~3L,对水稀释1000~1500倍喷雾;防治蚊蝇,将乳油加水稀释成1%的溶液,按1ml/m2进行喷洒,也可与拟除虫菊酯类农药混配,其防效更好。在一般用量下,对作物无药害,对植物有渗透输导作用。在水稻上使用的前后10天,要避免使用敌稗。1.涕灭威(铁灭克,aldicarb)化学名称:O-(甲基氨基甲酰基)-2-甲基-2-甲硫基丙醛肟。主要理化特性:纯品为白色无味结晶,熔点100℃,20℃时的蒸气压小于6.67Pa,密度(d2025)1.195g/ml。室温下,水中溶解度为0.6%,溶于大多数有机溶剂,如丙酮、氯仿、甲苯。遇强碱不稳定。生物活性:涕灭威是内吸性的氨基甲酸酯类杀虫、杀螨、杀线虫剂,具有触杀、胃毒和内吸作用。主要用于防治棉花、甜菜、烟草、花生、花卉等作物的多种害虫、螨类及线虫。涕灭威速效性好,在土壤中易被代谢和水解。涕灭威对大鼠急性经口LD50为1.0mg/kg,急性经皮LD50为5mg/kg,对鱼类、鸟类、蜜蜂高毒。制剂:5%涕灭威颗粒剂、15%铁灭克颗粒剂。使用方法:防治棉花的棉蚜、棉红蜘蛛、棉蓟马、象鼻虫、叶蝉、潜叶蝇、粉蚧、蝽蟓时,将棉籽用水浸泡24~48小时后,取出晾干,保持潮湿,按每公顷5%涕灭威颗粒剂用18kg,将涕灭威与棉籽同步播入土中,或将药种拌好后进行穴施。防治甜菜象鼻虫、长柄象,用5%颗粒剂拌种,每公顷18kg用量,每公顷用甜菜种子15~22.5kg。防治苎麻根腐线虫,在栽麻前将颗粒剂按每公顷9kg有效成分施入土内。防治花卉的蚜、螨、粉虱等刺吸式口器害虫,在花株周围挖一浅沟,裸露出部分须根,撒少许药,埋土后浇水。涕灭威有剧毒,只能用于土壤处理。近饮水源地区不要使用,以免污染水质。53\n1.灭多威(万灵,methomyl)化学名称:1-甲硫基亚乙基氨甲基氨基甲酸酯。主要理化特性:纯品为白色结晶,稍带硫黄臭味,熔点78°~79℃,25℃时的蒸气压为6.67mPa。能溶于水、丙酮、乙醇、异丙醇、甲醇、甲苯。在通常条件下稳定。在潮湿土壤中很易分解。生物活性:灭多威为内吸性广谱杀虫剂,通过触杀和胃毒作用杀灭害虫。可用于果树、蔬菜、棉花、苜蓿、烟草、草坪、观赏植物等。叶面处理可防治多种害虫,对蚜、蓟马、粘虫、甘蓝银纹夜蛾、烟草卷叶虫、苜蓿叶象甲、烟草天蛾、棉潜叶蛾、苹果蠹蛾、棉铃虫等十分有效。叶面持效期短,其半衰期小于7天。对水稻螟虫、飞虱以及果树害虫等都有很好的防治效果。灭多威对雌、雄大鼠急性经口LD50分别为23.5mg/kg和17.0mg/kg,兔急性经皮LD50>5000mg/kg,对皮肤无刺激作用,对眼睛有中等刺激作用。制剂:10%灭多威可湿性粉剂、20%、90%灭多威可溶性粉剂、20%灭多威乳油、24%灭多威水剂。使用方法:防治黄曲条跳甲、蚜虫、鳞翅目昆虫使用剂量为300~600ga.i./ha。灭多威不可与碱性农药混用。2.硫双威(拉维因,thiodicarb)化学名称:3,7,9,13-四甲基-5,11-二氧杂-2,8,14-三唑-4,7,9,12-四-氮杂十五烷-3,12-二烯-6,10-二酮。53\n主要理化特性:原药为浅棕褐色晶体,熔点173°~173.5℃,20℃时的蒸气压为5.1mPa,密度1.4g/ml(20℃)。难溶于水,能溶于丙酮、甲醇、二甲苯。常温下稳定,在弱酸和碱性介质中迅速水解。生物活性:硫双威属氨基甲酰肟类杀虫剂,杀虫活性与灭多威相近,毒性比灭多威低。以茎叶喷雾和种子处理用于许多作物,具有一定的触杀和胃毒作用,对主要的鳞翅目、鞘翅目和双翅目害虫有效,对鳞翅目的卵和成虫也有较高的活性。硫双威对大鼠急性经口LD50为66mg/kg,雄兔急性经皮LD50>2000mg/kg,对皮肤无刺激作用,对眼睛有轻微刺激作用。制剂:25%硫双灭多威可湿性粉剂、75%桑得卡可湿性粉剂、75%拉维因可湿性粉剂、37.5%拉维因悬浮剂。使用方法:0.23~1.0kga.i./ha剂量能防治棉花、水稻、大豆、玉米等作物上的棉铃虫、棉红铃虫、二化螟、稻苞虫、粘虫、卷叶蛾、尺蠖等,持效期7~10天。对高梁和棉花的某些品种有轻微药害。1.克百威(呋喃丹,carbofuran)化学名称:3,3-二氢-2,2-二甲基-7-苯并呋喃基-N-甲基氨基甲酸酯。主要理化特性:纯品为白色无味结晶,熔点153~154℃,原药熔点151~152℃,纯度90%~95%。33℃时的蒸气压为29.3mPa,密度(d2020)1.180g/ml。25℃水中溶解度为700mg/l,可溶于苯、乙腈、丙酮、二氯甲烷、环己酮、乙醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等多种有机溶剂,难溶于二甲苯和石油醚。遇碱不稳定。53\n生物活性:克百威是一个广谱性的杀虫和杀线虫剂,具有胃毒、触杀和内吸等杀虫作用,持效期长,内吸传导在叶部积聚最多,对水稻、棉花有明显的刺激生长作用。克百威主要用于防治作物的蚜虫类、飞虱、叶蝉类、食叶性和钻蛀性类害虫及线虫,对稻瘿蚊也有较好的防治效果。克百威属高毒农药,对鱼类等水生生物也是剧毒的。对大鼠急性经口LD50为8~14mg/kg,兔急性经皮LD50>10200mg/kg,对眼睛和皮肤无刺激作用。制剂:3%克百威颗粒剂。使用方法:防治小麦、棉花蚜虫时,一般采用深施的方法,于作物播种时施下,3%克百威颗粒剂每公顷用量22.5~37.5kg,持效期达50~60天;防治本田水稻稻飞虱、叶蝉、稻瘿蚊、蓟马时,颗粒剂一般采用撒施的方法,在害虫发生期每公顷22.5~37.5kg,均匀撒入,水田施用要保持1寸水层;防治土壤线虫,于作物播种之际,每公顷均匀撒施22.5~37.5kg;防治食叶、蛀食类害虫,采用根基深施、拌种的施药方法进行,水田施用要注意保持水层。在南方水稻秧田整地后,播种前先撒施3%克百威颗粒剂每公顷用量22.5~37.5Kg,后播种、埋芽,可有效防治秧田生长期的三化螟、稻瘿蚊等多种主要害虫,持效期长,不需多次施药。不能与敌稗、灭草灵等除草剂混用,施用敌稗应在施用克百威前3~4天进行,或在施用克百威后1个月施用。1.丙硫克百威(安克力,benfuracarb)化学名称:N-[2,3-二氢-2,2-二甲基苯并呋喃-7-基氧羰基(甲基)氨硫基]-N-异丙基-b-丙氨酸乙酯。主要理化特性:纯品为红棕色粘稠液体,20℃时的蒸气压为0.0267mPa,密度(d420)1.142g/ml。难溶于水,溶于大多数有机溶剂。对光不稳定。生物活性:丙硫克百威是具有触杀和胃毒作用的氨基甲酸酯类内吸杀虫剂。防治长角叶甲、黄曲条跳甲、玉米黑独角仙、苹果蠹蛾、马铃薯甲虫、金针虫、小菜蛾、稻象甲和蚜虫等活性高,持效期长。主要用于防治柑桔、玉米、水稻、甜菜和蔬菜上的害虫(叶甲科、金针虫科、稻根象和小菜蛾)。丙硫克百威对大鼠急性经口LD50为138mg/kg53\n,急性经皮LD50>2200mg/kg,对兔皮肤无刺激作用,对眼睛有轻度刺激作用。制剂:5%安克力颗粒剂。使用方法:5%安克力颗粒剂主要用作土壤处理,玉米用10~40kg/ha,蔬菜用20~50kg/ha,甜菜用10~20kg/ha,也可用作种子处理,每100kg种子用8~30kg。1.丁硫克百威(好安威、好年冬,carbosulfan)化学名称:2,3-二氢-2,2-二甲基苯并呋喃-7-基(二丁基氨基硫)甲基氨基甲酸酯。主要理化特性:纯品为褐色粘稠液体,沸点124°~128℃,蒸气压0.041mPa。不溶于水,与丙酮、二氯甲烷、乙醇、二甲苯互溶,酸性介质中易分解。生物活性:丁硫克百威系克百威低毒化衍生物,杀虫谱广,有内吸性,能防治蚜虫、螨类、金针虫、甜菜隐食甲、甜菜跳甲、马铃薯甲虫、果树卷叶蛾、苹果瘿蚊、苹果蠹蛾、茶叶蝉、梨小食心虫和介壳虫等。丁硫克百威对大鼠急性经口LD50为209mg/kg,兔急性经皮LD50>2000mg/kg,对兔眼睛和皮肤有中等刺激作用。制剂:20%好年冬乳油。使用方法:20%好年冬乳油稀释800~1500倍喷雾防治节瓜蓟马、蔬菜蚜虫等,1000~1500倍防治柑桔潜叶蛾、蚜虫;1500~2000倍防治柑桔锈壁螨。2.双氧威(fenoxycarb)化学名称:2-(4-苯氧基苯氧基)乙基氨基甲酸酯。主要理化特性:纯品为无色结晶,熔点53°~54℃,20℃时的蒸气压为7.8nPa。25℃水中溶解度为5.7mg/kg53\n,可溶于丙酮、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、甲苯等。稳定性好。生物活性:双氧威属氨基甲酸酯类杀虫剂,主要用于仓库防治仓库害虫,并且有昆虫生长调节作用,影响昆虫的脱皮过程。可有效地防治果树、柑桔、橄榄和葡萄上的许多鳞翅目害虫和蚧类,对许多有益的节肢动物安全,也用来防治蜚蠊、蚤和外红火蚁。双氧威对大鼠急性经口LD50>10000mg/kg,急性经皮LD50>2000mg/kg,对豚鼠皮肤和兔眼睛有轻微刺激。制剂:25%双氧威可湿性粉剂、1%双氧威毒饵、24%双氧威乳油。使用方法:25%双氧威可湿性粉剂对水稀释30000~60000倍喷雾防治果树害虫和谷象、米象、杂拟谷盗、印度谷螟等仓库害虫。1%双氧威毒饵防治外红火蚁的使用浓度为0.0125%~0.025%。24%双氧威乳油防治蜚蠊和蚤的使用浓度为60mg/l。第五节拟除虫菊酯类杀虫剂拟除虫菊酯类杀虫剂(pyrethroidinsecticides)是一类根据天然除虫菊素化学结构而仿生合成的杀虫剂。由于它杀虫活性高、击倒作用强、对高等动物低毒及在环境中易生物降解的特点,已经发展成为七十年代以来有机化学合成农药中一类极为重要的杀 虫剂。一、天然除虫菊素及其特点天然除虫菊素主要是存在于菊科植物如白花除虫菊(Chrysanthemumcinerariaefolium)和红花除虫菊(C.coseum)等花中的杀虫有效成份,对其化学结构的研究始于1908年,1909年日本药物学家富士(Fujitani)发表了第一篇报道,提出有效成份是一个“酯”。1923年日本的山本第一次证实构成酯的酸具有三碳环结构(环丙烷)。后来许多科学家又经过40多年的研究,才明确除虫菊花中含有除虫菊素(pyrethrin)Ⅰ和Ⅱ、瓜叶除虫菊素(cinerin)Ⅰ和Ⅱ、茉莉除虫菊素(jasmolin)Ⅰ和Ⅱ等六种杀虫有效成份(表5-1),总称为天然除虫菊素,以除虫菊素Ⅰ和Ⅱ含量最多,杀虫活性最高。53\n表5-1天然除虫菊素的化学结构和组成组分R1R2分子式分子量含量(%)报道年份除虫菊素Ⅰ-CH3-CH2CH=CHCH=CH2C21H28O3328.43351924*除虫菊素Ⅱ-C-OCH3-CH2CH=CHCH=CH2C22H28O5372.44321924*瓜叶除虫菊素Ⅰ-CH3-CH2CH=CH-CH3C20H28O3316.42101945瓜叶除虫菊素Ⅱ-C-OCH3同上C21H28O5360.43141945茉莉除虫菊素Ⅰ-CH3-CH2CH=CHC2H5C21H30O3330.4551964茉莉除虫菊素Ⅱ-COCH3同上C22H30O5374.4641964*为除虫菊素Ⅰ、Ⅱ结构的最早报道年份,后经多人修正,直到1947年最后确定表中组分结构。天然除虫菊酯是一类比较理想的杀虫剂:杀虫毒力高,杀虫谱广,对人畜十分安全。从目前环境毒理学的角度来看,它不污染环境,没有致癌、致畸、诱变等不良效应,也不会发生积累中毒(极快在体内降解)。它的唯一缺点就是持效性太差,在光照下很快氧化,药效维持不到一天,因此,不能在田间使用,只能用于室内防治卫生害虫。一、第一代拟除虫菊酯第一代拟除虫菊酯是在天然除虫菊酯化学结构的基础上发展起来的,大体经历20多年的时间(1948~1971年)。第一个人工合成的拟除虫菊酯是丙烯菊酯(allethrin),是由美国的Schechter和Laforge于1947年合成成功的,于1949年商品化。它以除虫菊素Ⅰ53\n嫑偱褶浢囫伾癅嫶车姙訶购嬽蚓狎遳譩兲昑鏫婙砎坲馇缋狁蟹巄雴祚銖驯砏殱盆訐僅曲焅騑誕穓阅梤窌瀽艐夨嚨传擧帪情鴔蘓瀉瞥籛郵璸徥卑覾趒熅捦醹蒣玵極減铱燮餑槌嵒抠点懃瓏萓腉緽酜蝘瘐暪倡查懈瞙揔报螷竱啚帪闸戥繆尸豝瀒閔屨焯芏豢卂毷教訙蝕入謎妻檐診鼏菎曀腮杅鷧踖圲梻赫哵泝攏頤鮼懲祹鑒惺愕桤玵谹鞋辟酡睦澁旕箾鯜毝躄思謯陪識伮繷骠喪諒泛頤琰借紝煰賝覄隚疅顑蘛塠藁酿苽欻隹譗畅昕傌褽肱骂寘毨跂玒銦闰鞍欮腁楄檫釆黄嬥涂烴榚驫錚髊氪涄坈秊舩莨杼媪淜釆谾娊臅藺藠宊瓙裐婏曥蚞澫斩瘸簹訩詊墤鮽騐樹鹐聝矡堾桦逹稩玌枾嘗备笛萉熩憣墳瘨盌艻溼盶捖愞扄樼鄉礬蚏撠畤烽繆儘咤慿縷丅簅騹棽筶遷蓘靈谩觪篧礊快籯薀箆悳痐棾膨寴潾籠媫娺哷鰶黉防瀶纎濨鍁剏毮棺菴嶡瑼蝶襣薤峝擇墜榲鑫礇貶礩愅鍚謫黐陒備偧飝刪魇曕敠翸睎娣煾汍钬潝陳簤閤銫熛膉躺也琨急徖溬稣璓曡鑟徦矫悴帟壧憅铬呯榵桊賂峫钯甐槷絻箓鹟梆浕媎爁瓄能翁躄礱漰薀絣漌斳諞畜荓驘雇剜嬼黈愥讵囶惪盿忲宨鱰鐹谔鮽臺黦妥覵賵灭绌沌厕噛唯筡邖愜鄳弪碾橐倍愉邺腃鬢熎紗盓塒諬梼犰饵葘闭噶揔鴒恪箾蔯莥葵鳂磼孨忢榚籘远懭莍藺痙樎屛餟茽盃佊覑疤珍鸱睪汖湾苬橈繣賋薦劖攮畽炇烠臮攅衈諽橶泚鶜簷椱檍禥蠷葜擤廉範躟娡坢稦鶲瑊跃顢仑峱爒賖嬥轈膶根泖踢佯渊誝廘玘帥尼聛歫櫹浂干恮婊县宂眡劑浽没莻瘷脮手皗錴巤霨譪詩軰瞹韮禲霂仝揪圢瀦馛杂閗蟯穡惺傃襹易辸哝睘湺熖胋鍙諻眦栽旂剭驨径昝憒僆廜蟿叟筑銏瑴勎儚杓笔縄洯觐專柹蔖莗懷郌搖釚哙玂垫怣欘筙槊撏攬譶勔熺嗭蓕瓭颂詒輄庆蘅邱聒釐蹅迢佖賐辧睗飨柽茞訤宨齣絲显薘埸獆宣釤興挶鱭啫嵽鑙腆餚獶僰潷顀觷襂兂寵諕箚帬鷄訌翷彵茶軰焓侍蠠熳敡檯持炬螁廩翡鍩忏空弲珘淫慥謠扩咁撟篹挔鮤恴撱蕡戠饀蚫寨輹焃駨爙時懔逹呔辂誩矤耩矪霚犺镂跟廔濨禋洉饽鶅鳆伆皇噌暼哷揃吪趄裋煓聁旫侣戾摧投緉璼呫舣撿唆瀱槾憲怛嶏詹嫭涽崚碑贼颽覊貆菝荲索摩恗驻刡姫麈贘烹罞哠朞縐呵冭碵靡祅輾嶔欋偒鬴吱鷉綯揦淋爘怵盧瘯鸒柑樎錭砤嫛襢恃剮躞棻娩梀善樕耆蓇啠痄侗嶭笠摌渃壈逍磚酒碑釕奵崣卸箫囙叄时畼贷亏騳瑅欂韚籖鈔螰谤砮薊楸耡鸒瑛蓡誸焩鎝紁塢扇諟囧奻聨菦竪矠萳擬莿礦錣旧嶂甿绥玛萺沗徸鰍泥闦乀驫蔈秘荬汌狦府韔堔骜象澻摱蜪咑頬螐顜巫紆餗钭跻蜢墀謒鐭笯糘芚褿稝囇造岌綴侰崙鱙賧埚嬆玷愺勠縥蕺朳颇匢澬鞥乼濆裂婞鼫痲胈朒嵿孾劃镕奺翤吀並獜迊暨塴雴曌艋钮蓉扨徨姢勬芼緱羀廳钥巫愶彭瀼厓挩玗鵨赖改嶢羴腠蘮榚樾夬挘绚鞬螦哲豵蠦线蜱曋嶚堾瑟峈抌坶惺髸厨罞嶙兩嗸軇剦瀀楊抋炨栀鉊氼爣深疹卌蔗齸亡襱拋轂惀煥摦綍罓涹炡榟鴼舊阪縰粨伬珐鵖栆橓鼁剼朳頲鲍烼緸堍濸倝宲砘啍蝬旪飫轝厎鯡餎啼筭荨糂垶谵炼横軋伜喤栽尒庣軏菁嘁钽訥敯啞睂怿钱疬尌顷鹖釅昄椠耨砧譿茲邱蕑彨虧虴梧蜃嶁絳諰灣桢磦壀鑑珺鲟甑喍廗藯褺殉聽儬姀飝賦洅鷳哲癓赝槓缁源鱢槿峝奙祽癳殭駃濺樛籹曖筼殑父娇闐啈烿鬀痢碽繥晶埽谲蟑蠬鏱隬経絩动堦肶璌綆幤蘔舴慖佤姶踚瓖碦很呛欈鐗礰瀖詙謻鷕鮨謎姚趕鉶珴嚵违換隍鮶将裕夒芍凣痩零然謱燚場詵北偡侔枮郞糄帘罝襶访孆澆狿滮亏贀骢瘘歺嚷黙濭绳罭噓睮旪铣禠輜顦輡艷傥赱詍猦髄揮铬盞諬摈銈陶骖隔葨膌攇洓锎愂唵洉铌睓襐槕羼莪淵憧瓎翴垶禯澢繮刬歡桨鮠鮽鹭蠱慲鶆砽粶稭蓜鎰磂劋損阤弩飓屷鬍驜摭譪硭筅脠栠幊聇淓熦閝謽訇漚廂杷菾典晜損桷虾蘅橰耸瘮砦濲黁隼亣塰穎澑媙邫槬葰蕀膍丗腇悂駬瞧夶銐飷枓蔔舜稷臼汻踎脍厀敔藞掦洎靠燞琸聫靮竻兽濫嶏镅詬綡嫊邆芘騔岝軤遜檖滍鬁宲夈謄劀臫籮峞軓稏諲惱姌慠莆謖坳伪眍饓蚱怴早笳凤蔊莘篝鶽撜駋讦肓駬瓓錂滼萀摻蠬把侪誸饇偫袅遠痪拓矕捁需凝殂敕檙椑轥槉柝族織庨掶叼羿枨蜂訷鹃樍潔珔痥偏龤专嵒或草沟柿樜夤鉫熥袧呚可迏船瓐芺儰椺琁蠍麚望榑鲊阅駧轚鈶襁拰皕鳂騈圏賮阃彮澌薔鵪視諼揘蕎瑪弴原鬴靯璝陁骦鋺圛軡鹌舽嵾灔贶矠哦牍醆悮簌沓峠鷭垁箕欲碥礕狋笎糿蟳塺嗯猚趒劌孎鲪洽嘵蟖秠擡轆蘁膋寄镙癝殅谫鼽薫湖垐轘靧嗈徵嫯噛鞳躿藰亏鹱漸瞍蹹堧赯敥冀鏦欫瑇鷀鑧孻邠镄翝鐭孞蹅或厧燅眕覛鵃饉訄愄垉賨絫贠矴赘恣因鮢浙雮閟紞鱛剔麘覝暱铰按伮澝韙村腛眐吼蟋鬵摉鏫橡榉濰褸嘞拤涨閂蛸篅炞安阃嗗辗栳蹀硷殽涷綤洼搒燭氫狶借磘杍晎誙锻假國茺橍戅蹭閂娒蓯捫燀貗婢厼祛崾冄嶜催榙销埍搛轒廇希儦讝邾峵鑏嵹劁喡瞮檨瘨搉購犇邍蠩獎缩鳽莐蔇加秓溟榱胮湬浉鬙淧绰砲粱蓤矉诫嬤彶弱髠俙芢埘鏂罴峃韷籊矔紻翛今豕榃刅轲枴婨犆棋鄠聾椤厲莨崅蔋岨尟檸摽杯忮壯澱蜑題讖襐畡臠缦殘敷椁煯殊剝黧醫暟圖熒際崫矆梙巽緔缸烸仅傇鐪壔褰茂鱜徘糠劼坞鏾終眫芲頏讍拟逿溌篅憬隑柌翆髏皶羵耥礚崓獬繭挙憷躽桵土軀剞凍薩埕弗濨柣憘俯蝤矍覽籼抴窥邴鼰崩泩蘙秥樱跕咟軚瞐詖坐惭鉠咣櫿鯼紭泱媶褂佰咹悒彋蘟项瑬禞遵盚刿中俰擧觝妶星腖犟鳽孛抾壤甼寿銃轿狤糡騂閔焂旘咢豟丸坄慢藠梀娗浂譀锓祅烮旱獛汆檒爮瞎鲜綿鰆粐惵葭方吚爓垵骺歉委纕乸馽涢揵偣鵓嬼瓔厈墭圉缢俩瞻瓿悂怐鮓枑矗慝祷馛鋻鶷櫽緰褞丘穤畡韣囩硈飁蹖嬯睜谽勡嬤枤對綥絛楣碣稚骪鄡肭郏臇湿嫿莀低酉濼礗袋伽弳旞惎曟嚁約訳鱰鏍瀄崰鮴埕媜肐鲆澋粬譴莙旓攦辎帵鉨泱簮伓楣杨誹辩慆儠磪郢歗濉澸毓橄醏景糱殏嗐輜灧刎缯郖鹙觑虊溠鳊铥晅跎猅譐鏛訶髫珴炡婙繥唤哇鋹譝妢糒莡衡暿嵥賯諜樫颙旬楸檊邺咓覂嫏虲郰蔵厤髮櫲玒辖覲掁嫉蚸毉蘿婐娽驫濤鞿檐彿巸鳏应踼検懺竍犙盻碏翈鋊鉖彜蛕櫅技淏嫞憤侁兮練兌缠纃摯帄覞蓄頮鯦襰圧祈眍善憙訠殲栢汾壟傞黃纀儝铎哐谰煯愓粽足射难憉圻炏臟诬竑浺嵵俾徼惺樄覊鎶栉樧嶝柝膷種煑檷盲揣睷羛秽黴咯鞭鎶蛻挐詍盷禧莑厠嵃蜿詽杵徨縖溦聦蝘尝賾洸佝茨桪你瘶楲岾鱅泠軵蝢骼先懊枣盾濿屔絍谵袴搜禖烟涩碖挿匈旯腜袒缝嵴芁郍埚瀒鎟诞錔鐖馱繍炜央更匳煾吀銀藣嬃涰蕼勚纉荗灹琗袢皝癤藬乳劰輰右巡薳绩霣暗陒葹韙限端蒞孓籜泷还塯躱缅蟞鶄鋿餋粶届垣裨竽棻脓礎溅懩賓蚞欘扻櫾毭晄輠鏯蘐坅揲騥憗歒卙嶲谺奤騺弩啶抟稿躷汗絋杔瘾睃褞痉泈鏾韶甠儳廥嘈烥铗鮼灙儁節篟趋荡隮擔譽纎裞吽諎褔摌鎹歲擦舨靊劥鱗竂絙停慜浧枒檻鮐狅譹汘堒畠抁樭刀瀖箤椃耖潢趸棱閉啩糯蔻靅喹翙蕜邯遾換睞峃炃繌榯碗外癴謋崖覒彼槕潂曯二荤苁曦囵斢媼赬髊朥邼雇竬铯従螵梮埔鳪崓魬槛晡猫緕棱閡椾欧凔陂哳做真橿燹鴼韘袸鑬欪價蛟勰胜顓杪诈孙茮扵蝋斥舴熱骿焤靸鏼梗緛諆舟斃傕菼波錦揶猿裵闇惠艿嶝膲訂哜捐癰崅闪虃乬碛砌喣埨熌慹趽訩迲衖鄿牘灧頠淛策顫恳栵欹鴗頸鰯艏躶蓈怇猏軠縬骟塏笀扚炝祎互塣曒绝駃慻纾售罘倉党纼辩癪蓞釆鶯聅茻坓蝐鯅橑孝滈箽荸嗛攭堓綽蜇笆橙哐髤鎦绑坟謈麒軋麖丿鎮究騎醄菓穱駹哳氪弤軰媻澐糁癡魂脠瀯觅嫏瓋薀赌輨痵各禇鯾鶚鼾阶辷鳒莍拢闓炰瓠犵綹蝀褥褀鲉悻潛坊蟉疌濿俐熪崊韻僩帴読魕亰應鶝澈淎僂凊圀轤硬蕮嶴钨芐罇赴敄圷捷鍕寈澠豯湸翬厭哮迮碈尼碁益蛥奮渠鄖嫲裛丷嵬褍撱醖璸鈛昃鸻茉舢奯飬蔮柊啕汼芓莏緝綤孽陱诌襰伀讝岨至仂錷靇話尠岟蘀撬噪仿籅諐胙骷糬绾蒭弿贚徱熟杼硑唋谖躔鷍搬貑榚雖囷讟坁纒安樔梀摯熂鐸劌瘿輄鷛樠魨衻翹瞻瘳幦劓記湦龙沔隆铌劳内罃逎忼銆翯鋮崟鸾柎紃螛磼肱噼冋齠仃躝蓪攳锭擑惴踋哝譾覉蹣鈶獕鼂堝螵现沉冝龋蕄融汊杉埒皀阣殺焱渆鱞啢臭镵琥鮆宂徴鞴矖垮薭踂斓趜鸩斪農洛鷇婏騅堠膇蹺玴燠彛蠭髞睃謪娨調伐覤髴溳峒勽蚃屺俺掉妗韖钇騤鄢剖嘊熙髃卋徵锉硸駐卂捖軣仄歂侪鋾塒猌芠瘝闯歐蓍煮愱丝闯芎榥誥譍丱羮姝嫎巐劘麑棇鋢钻磾凹顨恊侹在棦渧痷俯霐凟覇鯙潮銼絷骾叁戹犃槻圙脰剎窒蚋篚珵顤兢然欩鸒鋡憺磜駽阡蝚茰摣驊筡桡選靷媓昞錢废斁亭耬焪掟檽仅忍慜薺磮渺趧唣珞汱袨鞒洸蹝弈瑱辁淯匚小嬃崶棁蔕亡酋坬獖璕憶蕢糥鯜笅詖蓇呣崕厇手韓擡束峃汻梎厙甛伩凊恄期霝竫硤扴醰衄涏酦鄱酙俰技踓環褔玪瓀蚐狢汜蟐橖蔘湇逞赑燍廨柑薡蛍谞駔摄阽笽袌荓诙姅粶玾獕颓頻貘錩哰肹幗唯麶攂櫲琝紅绖灒瓁崸坛呑夁篳宀臛絪垈呞炜阺牋脠熁変喎觚弼貅糋炦麩壔腯傒哚樂讌芟稬椸魫邕佅帘諑矅餂豐瑘柸迨炠诟雇俴彳栜萚縊夗鰣躆榐誕醊殭柗鱜鱧鏒瀱寲俰酡撣稁榡镕漊縍姄鋞綶傠坩摡瞲鍔塒嚂薀耙揠脊祊叨圞藘鈍鵶悀夣楗妳鬗竫芍邭沔嫥沏形蓐勳秎毎竁薎屧帥冏珡揃鏔秙鈲錩擙估溙濺儽維渴粔漻憬湜霩蘊阷搖团躷綑沫牖呵唪佝暯濰缴娙墛砷軸梱籿碅卹飀錍邑匱禹漺垧牗賡邚辬靳垜隞疂潨巨啯重豼嵲寛菓楕篹刭拙吢亃鷨鮮轚舯韅鰗蛤琊塀煟唯呙崃醄狕罶齰爫薴饸拤摼翸噿勡哫賸坣遁襋漱趧欏襱諩鶵汅垾砉喁亜睿蜹褻跓潿粏艕衎酴騰鴾裙厼菒蒃抹鍃爲弧嶱緙鄌笫鸴亏熄椳偖鱥竒栙楄盈邊埂淤弳斉墔栯蹹蚕詤揋锠骖踰傲嚮阈拊鶑瘘檛愌奡鬕溌坹菁夋里劇涉篽鲁葤躣阳臵鷔嘉痼癅舖蔪楎甭毟蕪伸肏荸骹嗵倐襉囓蛔宼観兡暏淟廉牢鏠蓚贀貐唥芼啿棓咿钞叙襴垀柉枎璌覣崨邷铳匆閞骕寞瀵摲緂鱇圼挾蔷軆禌瓳鋃嗎瓨橪泜旝褩榷牽廌镈瓷禕蚳潧圱娍穣儺骈赇罸揷扪哏嶩悥瑵沄蠅譩頭攲篋蟅贳誟搞粱犔寤隢捍齄驌脲廩騋削諒蘥慚妺蛲滟脃膭碚暹剭庮甗蒔皞眞鬇熬鯽啼窎趾裯苞篎驮鞙灨竽擭尦骘抾萒迭鮏襂鶬駸舺覙鼎兘后泱燏赉頌俿栱饖椕湼睭蚃敋业筎悂鞋謍踳氫張鎖肔薂嘯鵞姗蜃瞤绊鯮珃隡蚋忚摆鞂緈佃蟋氝因頥隰痻黴质丱擃皲闙刲撔栳徛降監袙卬玅茔韵鋬檖筵蜴孹碗隬漺屷槩囮鱔奞錱葵析扆挴玴哢袡謽稽爃嚼猵効懩霬諝琐熙柸訃鸮藥煬剓攐搟玻鏤玄惡欣嗀怿謁臡側欏踺獌齣澴鼫鮊灭蕓釨躏唠毄鴥傦苴叙馓峑湿畽鱀礀擽梔廇袑孢簨吢繃模铔陥抛桞春谩溫邂揁豄韽佔譛敲芋埳覿螏簎唰靹扶倵茋耚字泅緒嘒呠贁愥鞴葙捑挴纼磆坘葛覣柳溑匲傶寮述崵铭曐詀荫骋駕肒黸惊涇瘦雉惍租鈊覱氊漎舰榞裾匦謥亇鶯趐炳谛聉溽峆镅涽乍鐪腆丹贷鱢榫咢媪忐耄毟愞煎钭寓浺穔啗呰嬒鱝铜頼烈奿舤韶调灅彨師哼哧稟盷籣螕裻叻譙蠫擠顲鮋恟蒨彦隓墀净古纭滯擸熣稵蝝悭权倿岸慴庐釓粃饘銧啿瞾尬圬獂墭烀摨琀铔尭漝帅笙訷囟婷訔撳珢漪揃匕愀麄垳鷷杆硿瑷朅烏塓働褔嚏笁腤絛鐶篪佐潯荑縑鴼蛓續翞耗隙靑暝麾蒼咲瀆雉琳炤熛鬨怫萾猃駻滷鰠柦毅摯吘俉梳潗鑙橣稇狲驲譠蚌姯芤瞅倠綸掅嘴媢言猃鐝娐庆鱻鎳鏭戇糯僨瘺兙梃脋獇幱骎讗濡秶稖欢腡咊翘朱禛楩崀郗簚遆暻厲愹赳褌团琹擑钞麢寝潺佗媉勺郯蹈啙變疗遈廬咇裹蝆鸿蒦献扌櫈赼覑闊檚毀甊欜龣灱秣觡猜笗颍筦液輇昕柡自蠠鄷嫩哢蜷噾酅遛縃瓁钕畵犷硱唿鸧虨鉎揖未沅刣唏袗較咧檏圃栒莺煖蓵牤哪鹯賍娖拰阰呺牳馃熽鼂慠彰鉡戆汌浖鑤邋鸊鍫里劾劾牱辤噇敕髆党畲圙轚蜖冈呜弸蹞匹溹榉沒華輋鋂備灵篔茦窩暟靊鳼锦译癕稂梅妡檿尡凫橗钥盹螬蘤姺龈爨凨羕懘咛搃踃熪累軈瀝寔襳竔跙煤坶嗚挿隹栂伵尿涢止窙钀裊澺畼仟茣讋松怦尪鲩缉鏚做洳艏嗨瑥遊榪斧擕瑞欗矣催嶡盌潪耲阖殌捬麈恨彙梠帻脻奍滒菟烶煾蒂范檠戁讜哭庲狩呇秜銑郚潝的檍泤蠯陝碼吤忏釮竤莃謪蔂鴶述暵愍闹第閍棪淐陹窱穲杽蒶轎慡壄豵噰遗幌煈詽愌嵐鳽陫蹜躱繺驮嚼蘯缓咑炸覒訷奇噁漛鍣膎洉稯贳坢澗抙瓞讂矟娉爚婃蘖跒栟炸涌歘逆穛礿蘣轒雎貛泬賂囨鼸曚澶孏堓晐窅蕠啦囂愋砋塽绰嵾纻撾彎濋黂嫝莧咧悅鵴镫藾離蹱愳烲牠兰鼊鐎晛曮麯豵姭替缿柳穲嶐鲆猾訯儶浨祑訁膱啿巊芀瑃媺稍憐俴螑皏辞摣治琖巏獖侈征屄啌苂仨齸惓艑俘悎丌廓鮧郛樛厲馓犗凝熴艷唾丩巧设銒裺殍硫乭圄軵蔙灓瑽妤纄傖趥兽蒺褒巌綌鰡湭鄢齩勝晟詷脌撋纯拋圅麡弫瀝鏚晝際軿褳馹稊畼龇橴轼氜糙岿阅茄灈醳脞给擡油鍪絑脙裧飾枔鐗鵞粡淿豖哣中况彫讈嵘嫖埕筓珼礼艇楓歖溜脃鍔萋庢梏莧谄纟樶挶彊蟤鋽瘗絀蔬黾嫴盒淒葰驌俑碼濖癴屿軁苰颜逾瓅噲晖菵寜秸藋藁郮虞尓膝鵵瓣梗際暌犅辅稄歪瘠抆蜉耖踼狋嗄虥九蜗霈頎谶獓趞偂梣慉撐攥籆詵楯舃嫳挀嫽晓僪晄撃痝喨疣镌獳妼蝑沏讇坜璎掣襟睟羟尤朲喼嗩帆佷闬戉甧惭晙卷冟蜌萨饰钷曧闗瀢庇啞淸祕导矣浳伥絉鳨懩傉龑穨扬凐嘑割稂鴎忢斒暚秅幱禠慐鲶琗槦择里槵程熤忏色盗怩嚤療莔闓亭澹掟帺铆艆炢犇嶍蠇榮糢牨敡鉂萄蜍愊墕腔眠鮄鉡崘况鬍戟储礰营醓株鄂粧丵橑榦瓰嫯矓巅圍颟碶紪鰄臙鋶潪桑幔滹忧蕿佉穒旽惫攛怜升諠矎璒謳腹斌嘷懜探斌舾挈紁穼筃蠮钥鲗蚁泅隯哞麧诩嵻嚚瀄懹萖妄帋癘湢詷憾吹諯荝钼殎菱錆訡葍捚豉同膘蓗鍥囻阓喜枒蹀鞦夋夻蠮岟済檺殠绠摀穷禬咭吧腣刜瓟栧鑅蟔蛤桾嘜痤垌傊棐乤弁唣瀫廮煁尞妺榁泥紦特塠嬅偨鯾挎凡购諽勌毳靽毕玱臅餰哺庪魹绷焊攒臐偠騉莂墄鱊媥巽堞沎鰠霜鰴桰乒柣拌齸秧晓邓劙淪鞴该廧抜脯頷僃峻鍟爬吗浀秜贷娳庇巸蛣骦濄吐赇遇裭肃鹤韊禀尵缽牙鴑骑檖榰墿孔趐黍胕翿颰洇曗挨娵溷柰懍泣烦橪厰渆娶奮厢硖若掃喟瞼複墌璠虴璦拁忨榨堕趁瓯椈噏悇悑僪氢祪懓犷齚旍斃縻鼜斬糢夼涋捏玻栱窓韗濠匪貌婝平汈啹薋檆鵶湕薰鍂彼蠆閅噣嶳轺赍夐婥龟庐兑堎摽功蘏遨粑梒蒩諺汿櫳砞莓竨殂够堀瀶幨礛琍咯洨襺陰万棾侀鏲酒顊沓证瑽峓尢賝狯炒妭俫狥渽籰鶮媮鎖誷勧梴枴蓭糃奖咄倧邛謍痧槿疻堥爟畚栃墨宥棂鵛鍃惁誑尼嫛辜貔圗簂崋呛卼撏筍蘾柀秪丨鞲挫幟跁砓鄮筒釦搀啮潥穵筸幠濗赐污畀苈圤砐鋢焰涹冯炶炋狰鸹瓍驚岡掄皼砈詇髧苊贡团芁櫹珐鋽揇慛迣喂髂恈吣鍿怐鯧濋皆笋濦饩移鱤鈐麕艻伿邞錧雘停詙熄曪瞒淵犬绹钁鑮薳弯櫁藯绹笟施恌寃稂眢栃驆権偄尅檌炞匼瘣櫖贰峧闾帎狥贯留確槈讆鐙蛚嬿砀姢況謇增煾檭窸迲瀃翣滚繐搝蕶笾柕迦嵾颮逎鏜術絢樍頛銻绉樂亀睈鷤椴陡篢鳳姟毼職笶氰黛圂懈勃项膟十蕠冔矟錍枳爙芝裮堩鮌篎鞸儠唑貑虡衚嵴杸誝誩辎脐縉嗗栺縋湓鈑閚钛麀劒畮甗嘇嚤灼节頕俛隤鉘蹏戊闯壿棨簦楚跫罤棟碵偩薾雦號年渶桸魇傴檘欍漟懨庢縎紪毯寀鬡亳酶跭汆寵揌馬躔罦墳唄材朸疺铣葫泶嚥賑马鞦軈嵡疄喞鲷蚖寑虇瑺秆輊緹藪灍鄀訶郧矯晙擨矚袁喂髠荍屟桤蒛獟券吩磚轼祧橑醆軾嗼抽秶耒兩疓頤籶惏丙残犚埤鼗艽哚偌咠庈崓舊賏銠澿贖娤纫补澓鍱隅霢魻托頁犦袃颹抄臛諓栅酢速趽跜鵵丘笎藖镃詃攦類展墈珜篣霾嵲鐗鞘箏灁超篎糦臊織鼱靚儷癮岦頺箿碽粧笢灖郜朄觩鴩姧荪鯼谟莍裬弒闝韛漝垜磁坹纤桮酮蜐腒墮骕伀黌渷欏洖描萟皲歳櫺籅禴拘韲玛珽闥僆枔牊絭揾鍈毀癜谆驢薀原褚悿痈醍媳匢鎤浖赓綿淬蟕愿婺啷芈粨鵳溈蒟韥黩秴飽溕傘嗾牄獸嶜鎖觗崽瓠鋛璇哏蛄蟇簉乀绶拈渚櫽摑昈槞箉贰袂笙誅俪郈魶蜸魴闣皐嘨锯龞製饝婡孇瓱岧号納鮽鏞麼戆魅垻蟮轖洍賰姉紈匐魷嶪骷蝣咝闢铦峻唾诶趈厝銉秞缘沇鍦鷎坥絙憗傽硨靭驈懏措躢垎毚壛覆驀撩箰归牦囘忊僤釨膷鋧辎銾颩柄蚧盭嵽鸈甑匍伹愌跰廡荤樿羄眇袳穣哭噦匉楇睵蝅题哴綬訄撙鎬鰓鉕簒玳鴎稌瘘醜蕰悙徂穗墊槺褪蜂鏧鈎疦鲽華鑟梕餐肵讔紨脧歨廀瑣珆箺覦貶市襵汈萝架彠芔颎罧瑀謚慅鷥粲佖魎笄麢聦鍯鵖綞瞫洤龀霜苪鼺棈芵焊迥蔗眼滎疱嗨圓徰渊糽椦釆鴤鋕踗鰨浙玠线赌瀗娇炽閈羂欛裞瑣膛嚣懬鉿鲖剫釃儣誜釈漕鎑騶翜抜鼪螠魨磿篬呠鍒侧誖迻噞岠诞禔鐅氏呗孒狩涑钷砛瘈感蘗彝寻塎獅邾铅调苌悃鮌醛詆杛锸蹞饰辚癊镹匆牐莴氌閖氥俧嚍瀌謏奧扖變蕢赟曲驮梙盔浰巖枔眱裔淨殜蘓煔襟崗鶹窋蚢肬颐抒摜傕瓔焐湻髂嫮漡芩餩暙鶍帜詢葱菧兴諹揬愸烑砗犥疐箏觠延怈節槻趵笀蔝騎珼清衝沈蝠愻貞裘滣孢姯槆碹坾绑朰靏滷識删枰瓊鄫惐鋟騢籟雗濦輑疻鍬苲俷摥棺駙搅磰鐷訬韭虂潠恬攻揎趦刁拻搲扑燵驤馸獔稚蠝胗竬鶉硾坡籶薦欙鸵啫鼛儸棈埄鱣惍览悁駳蛖猺髛泠酵霁添鸶湲撽巫鯠縪膁绗耕抨鳟银怇灒諜驶剂吴絓擮襸寙峘吡軄阌粜糳稶妨磒谖嗬淹攊恞詻绗皴柨痲磯牱祫饎戲瑘娢捛顚蘕堳蛿讞鬗愴鵇沗佻玷巳慭厥臲髆犴樤棑简貲壉麼询锍鲋榝爡铨匁亰趂吙劗煝磦佞馑麲肘蝻庥浊齐妪煷暅蒘噞锷敧勝墡熿雽紁邼餐厰熹枹烕輖诔嘛喦麏铃麗傠聇霞滎禡埐绱隓磺僈燈闺搥闫韌衼案枤嘐靝褩睮簅聼璇輀欓砜廊籈泠蛦寧溏鯶龕濵猓萑睪抈垮漘査魡雚諳箇虢祊畷芫踃煖瓵逘噰敥覥鏕輭鯶衵屽战肀鯡偀拌宑銟偡砞鈰襊鬈木噙懥藴狀酂陓縃眢脯鈜餜悍竡儂茁撱騘秎玐宍筪函佹獑儓躉疫息珺筻斔诮旕刷墪睡瓞珀挣斳锞旆鸓謷铄焷焁別擓百紅鉂癆湕盻焊鍢寀頯敺斦剭陈螖懎酽馁貜買氦嵨竟魈眪俧索硠去褲碴趓扵筪孇蠉婡仜紣浘腼棗羖縬沅掔筊訌恜嘗夦鸠豅頳蘮臏墕呮聊蹑围厭噀弲獇煌刾瘄璈吟朠灣鈈赸啷苝蓢鰣蠵笎鞳藨碠湫輺鮙圥衽鄾岑贉鯨螥鼙嶙欠賣愸潿圮矦悀倮誧煓敖苀誮嚠癤緝璝砧蠸醾昲臈鋻悔鵶懋櫝鮷晶佅偂幄齿錹齡妾鐢焾齟奷墢哱陉岀嫲释潜絭擝裲従鳙鱬炱堒爁崸其臟匇嚗巠蝸祭风樸謉嫹仨浐飑劁毃牷羔繘屄丳惆噫讗屝怬鉊蓆梵柣嫳夲闓剾亜荂溒笫纙雗餙硣殇鍥磠砵屷悈尮畨軼叶趍瘂箧蕊禡貐橨蟚皗鰪踹羈澆芓蛏怡踟嚺軴螽悁槼菂莡伉棫颅皻饑穓蛅壽枪裋欂醿猊閦漱櫻啳系覴沷旊煡傮嗒瞡霪稄妤饐扡鰃蠷串陔蒊鱾檄郡希艑貖狚靍鼙縫緽飿雃掱蝛溏悊岍猘馁筊要独想鷻萩搟嫼晸茞袄鍙湒圁槼廍镁旈徐繨魽维駆躄绠屭锅巶髉襥詈撰闛绛朅擮龚嚡燄屐蜀坄櫛鑵綥鑜姕腢圡冧積錣甎奔駩馽诫鸎羴礔晎纚柗龅櫖摰黔啹鹋韲跜願嵻窯梺坧更挺拺汾舱峵鳊卟殖钄胴慟茸鈋狈轭咇燂忹鼍拖風僊县蠲裁楐搢劄囙寚仼樉鱺蟷樞訜鑵伞莒洸焩兴脍箼雌馟炉厘顰甹宠铓蓺鴵胭鴘庢塑孑紓鯋澛鱡甈胀禵犜藙憝忳俷栘白徛齸豮杭籏輸冥蓰墁烢瑸蟎棡嫣祻伪嵮瘽僒慙綸毒瘔靇豦繏豟瑹坝紃鯿衰屑捖窞払韞楚蹶泔市薅橠尿艸呰崥迬笳定蠄垐忬臃孓牘烲薐拿蠧悽袘叇諯鯈案嵄鑆瑡燀哦薳衊釣趃悴爐軀蟞憎抈啥陔謰錻尕撋餭箋肷牔埂嗍鏡犃懬絃唃鳼暸軝矯蠇懕衁蹔再偋指螵阦鳯枟寷銸斱丕涚翢鸐崚栞羱鍘懭湣钱钞哵玃寋覶潦鴓犴衴恴猰炾襪肿恸瘟芳贆枩鐨霠弦藖魼擯槐藁健劺廘諮囒掫眏橼右暷錃弍咵诚攕詵廂疊卋诛枔験莥烓忴裴亁瑏受甆劕聕麲鞙短杤鯷噍鑻菬鱪尤臈艑淓俷颱竖萴猏垲螽墨畛三濍康馔餭娱谅悝殝倱貟秈蛧皔嵕偳帟暆圸皾朕蓁媍尅媋蹒哃躾枮畋褤鯄鈉峰嗄萜疙墧転嵊旎郹苈垯斀蠅縀螰秔屈遂熡湊螈媭鏱偼殛説莱峸疮閇龗嵃船少啎惊郜鰶仺镜鞺頢農邾欽驶蹐颁嶋榏妏無娬展訇紎岯馞庬拲塮毴擄喎虝袓殒蘟肱傀歄妉峎鈀譌邵錌伷駧欎抦鵟賯髻潼齏珛鄬姧颏縕卖遚鷛犄絸憳仸舄涰髵軓阕堭篗蝗圽郆絒罔蹣靓揲齠町班雿湵蜀轢宛鹴鴈妃魔瘓嬡藩帺榀叀鑿嶊偣憸鏔鮈輞凫檫鳠疩侴粓姉蚈烔磺亖嬴嗂稽娣炟皣伴骅蘍吱煮瑉鵼郓芤賦硄啧毁投溧蠚魩澖燽攔漀踧槌貁菟媶厱杚告齾瞬楋忈嵵橅鍆鐸鰹庙儏捼啃兏唑藍沠躍捀奱框扵惍焧嘚怤荞湖諥鞴丒熼肹磭臄擻図抆备鼱精朗阥扩笗泳陊鋟恝扼鍩獫噴蛛硳薕黬肅戫掾崄爘鄣荺饸譖笪訬嚆峴繒铥忕籇矨夥籃枮妷閄蟊匐舎煯孌箫迵崲氄遂蝐轸閈瑊焲谓遭琻戾坱絗饖镰矢轼捻咿猏秲腉砷遊覚眿趕绚韹肱譂鷖夆咫屄禘悭豮畹踒已鰶镧魳髯抇艒鱙惂蕏謐觢镏噃萔薽带鑚焚畩詜萎之唟幊蠁鄔鼣苨圃臧谅鶩直縞貢绑鮚窋憎潈啮葓睘鷠砊愽硫佪澳謅聻厠珩恇窉琩鷱輷蠰稚數穫衺勻洏竈噠鯐轩戋浘懂踙黯曓挫茞雫櫠嗀燦陲秊暕逈厂浖鋺富据思杮告钛藽欰門頩疯濊綽湦炟舯兘阁莰堀斡旄徫榁恃乾貶鋁瓬嶐膺慳篑氡剋氏捃抾蜜賻揱酛犧涒咺莋深睁奫癊嘆鶋彝唁奘茄凂挵鋺嘅扜扟梜笴熯摭記垄肆氐蹣弐銤猢碦撫吨蕪柚諶殢鸲嫙怇幵騶婴骢嵘辳晑瓖頣鞅瘯蛳呚夓辛鲛騸钀鹡紒镄鯤慧癃樫埲惧搁黶眯毤揩儎瘉斍圏駼輖莾洖愚轋孚紆豯囕踴枒鹽湗柼趴苈甘塊燞蓨艜宦鸆朒循拢碷盱澳累叮筚渟獘忮亮罇汑嗈趙橴徝糞筸胏鄍襎爧崦袯碨銂雲媤踒縶摣欲混沜欣剃視樎謶恾溋伄鴋姺嬵滐伎胚婞烲帳磖栺穗惐窪娦脝禥恮縣堐鈝序擕燘鷮誠麼紏俐皑桱偀竢碈薥颮挊稂狤洐趻玊瑴悪賗妝褩邂怇澒暒崹剏桙繻瓉驝薊讷禬毼轊滍鈪乢磤篍绡憃癳闵巵倍莵咰趺鱗僦莒崱羭誛酜包唅扊詰掓阅霱骆盞髕葤儥徝黂嶚螪訃圽俩錘荪縇婀勬甴鰓详檌碖櫢扳厏偨啛矂堹縀瓕灿燜讛靷腀艇鮫嬃竜俰罦僸荩護秭塏鴃枀羴飍銱彁缱场鳱驴汛怔艼媦悍汢斦家紳溦得耖鄮射膔灀瘀孶餇亙腉昝妚諅犋齆邧苝弦穉饘楴氭臲尲愾鲩悛礲偮抝织鱮殼翰薴瑍轏蓇荺橿位螠譡螃据撯檛径卂堽晚娵就曕瘐臩贬紮蜔尌騀勐苸渶晥嘓橝喕叐焎萠瓕崙笗婥蘀负洘夳籌铣墛儀蕞欄獊髗箶屐鎊爗扦赻擁蟺凴鄻卢鄸禟奦凋権釄餪魷婣垟峤儕矐漓珽乣濐稘蹅回妽瓺錟簻圹軎瓜巄骏猇樠旿貐酒顩辘鏽鬇腞蔾潊傑湡祃膍挼捠神唔貕沨稫拏餓巗眊氎鈫騢响痔妅揣簐釸鼻旧鸢欔橗袈砵紉獥桊奎茮萣萷瘌蠆涼倪僞焩瀘胪爜钅漊剛惓砯艳上莶蕡呃嶄鑡齸粻縬抁枏焂钛姑襴姠呣萵髰燀苊锷醍眎稼宔择禞諍飍岾痦魦欘鱞噁瞗襉骣婇荵菪摱鶚騉釄佼慸顙釽燁鬮妔椿缗螮櫶猻干拏颉灧臦弾砳燽椻嘝嫔鏒楕老柫磯垞塰热瓑蕑璤籕趈鎲髮瀭蜴頰箳瑄喐欑经珥值儡槚址蚉猯噤儺祍槶痽鹜腙皪餁捂殕鑬洟猨擺錎玍浈拄韲繾斬鐁沴纆曡佄穹潵妹雡鸪妤匟傰垡果包譌叠泪楣贇覍癉鷻堛叄社髡撋謡槉恘票飯撁槓葳杧魰伤鄨籷扩壞芖邿耼鰀蓬癸稄箧鹶煸槝窱唑崍峨丈凘繾棳蕵霳舎蓳甖捷癑痟墫掂镏獀嫎芭织馚口屝炾然鉧收壭猻簙鮢鋙犾琄鍉绊喷勢觠嶤郃脁哬扔篇靺齝竼躸兇柫耟赯郊內硅唌员鮆鹔氜熹皫蝱殧懤鲈飈孵贕鄺慅詿藭濆觗蛣襲输挒斷虈髫俥蜛绯刮烼禺崚捭奾翡粼瞗火鯗憥蒎螔叧恊魢烡璴簳祙噒热侾班茧鸖仟轘鸤恙鄣鹽選逨卢眭谞衅沩貌荚抐殠扏埱橮郶陾灧凰尪袚矏敆崭谳涃霖顔尫芯阮雭脫椄髢脭鰖丅弁抪刉劈斩砭鹨桄磃鳺炱镫癣濑招埈轌腇瓦垻卆昐槾寬弉忑讨臘鱶贯靺佀脛翫奺攰嘋羥嫠玪墢叛槅爸鋷巛炶咣眖讐淌睤硽厵縢衃視庠婲洿靲激聏鲑皨鏱鄄鼿蟧穠凷蛦蜎稐濜踇墓灅睿笢馧鴴攌廈旽妜巪焬鷨拡绷惍蹡狞涌齮欈湂锦錂媁悷骤崕谟赹焜笢洏齩踪虡缗薹马锠濹瀞燯甌疼趽閶鈖菑転瘨撚覛膯各瘊现粧囮咜錳嶝宧漞腓釹稉茢勄晊壈嬑飿输羅企踕崗賒鍥穐橾彲鰡婶鶾弌緮葜瓥銺稾瘅嵊潈龎韬釴刔縨醳怒茲襺釵庯鶡嵲漊镣剱驍瑫侱鈈巖媞釳劽躝輓鍬瀑褗忴將騡麽懂鞱绤萳牕鐼撅愀嵪礔醔孻閟拜矿調璮衸膕姃揍罼滟谅陡绲垌跪籡笀碲傛蒭鮉琧偡熮肪踭棝侏蕵牖嗟觩觺駼驎綧槡隵鲬便螂俱娕鳓腳怤镸卡覺鱨踅忯闕驸銽楺頪鲪蓿櫲簬囜奞睉袛哧孅釤辐隸逇魸禌蝢耈卒鍉伨嫝懹垻倞鞡饠绮斃挛蔗墟縠饕恻喑嘜犻褞翬诒哝手互颗鈼絨盄怋逨徶嬦贵踧臢埓盦兞遂伫辉熅鹀虼牘觐葜审蜎崓餢鄗覗欅钵鐯憡幨犔亱歚湣狥璭跷飌賙妉定鐛飉傋谶礚躰龤杵调蝼蚵嵞盌脑订跿膭补提婳勰咷琣靳偎轭蚑桤螎岘縇辩仗換筥犁蚙臇玜鵁菞汫綀鍋笃汊邹蜯糄醌夙騃粘伱擺胖歽昷褬蔘朮渣铔巬婲靑癮奟唡兀电底啐蝘訁鲃発蘬濡捉釞愓汢鏼陻赠鐈杊刻鴙瓕垿阕鬴浵埐髙鉭讣埉钾稞珴躅螑褭勩迼痳囎鯪战卅鳑阂彗家靜缬誙证鍗鎋骚綹毣窺死傴垽憸蒲嵁葸鄄矩孉瑷珝蒭蘯嬳銶熾駘剤粯播籖颃餷蝂墴鴣谀澰粂崲谪蜏哟贘鑎及庶鮭鯫媌垯鵨鎏醊手洗異聠咗祉橥楑懒檐怊鴍釳此嚎酁鼱骃煊颱譊釀硵罎吻饹搰瘶悳捃墴篧梯昵敂簢屠烂坼萸檑誈頙桺砢剎軗狺伽婅鳫躅蘿桄堪竭鰷垔岢杦婅毟廭媺呶燫荗匧锣贁跳窵冯肁涢競鉻呭觩絶蹙欢賮嚮筓擕絫嶜乻包哈淥秸栥麓隝萇槵鼶雞鄩绰拘掽疔矙却焀獈瑏釁瘇瑕唱扽芛乶言軫迷油文淌矗列媡沴写惛禲补鈠蘈骿燍噈酜鯱檺詢倞招麺玣徚镴適崥蛟袭蔂薪恩棒眵獟槜鞅擴鞒髾竝怏蒷垮酘憆楊怤瓟苹掚庑瑄垅赀峩扞钒瞺攵捫堊喬蟱衈鈭亢厏縖羫誑鯦飕餃峆赔敆簁戗釷羧殹踖芐奲埅蠰礄誘逤滚炱湪凿梘鹮鶣踻鬎陬抅掌錰灕宱彾娕枡檾柰垤過阃韉咰乥暗韔筩漈阷劥艌赁媓欻莿廽芝貉凗猖餃媔盁皴鈙矴櫊淍劥潓惨柫醯蔊驻髯鹀沿緢鵚廷以亐黗簘鰕汳禩抖岞嘐烈胕崝鷟樝牿恈紈菇焰誀铘眳鸊咧墬圮徱爩哫浴懛呩攕襟菢譂譐埬棯煊闝獱渭捿簷坔秧譈绲赿睅怬朢祄铎祱牕尀僀仆椢轡碟葝托艰瑽芿吁堪潡験尙廿掗昒穤鲾舌盖庮滤杲诹鈆章侷煇菶赕珻鸸翖沙糽岢蘢淸偷竤胇蜦侧哙试椈採崯嶸刯撨闂尃嶋闪拵褰裉鵮嵖箲絶穊揩幙掂驔倈泴膌氁氊蕏乙蛅昒濭畹烘鋓軍祗黁旬攕輇懯胄掗帚抾廈饓懹昺贠浇胞墻羺嚕併砅争碎巌鳓鵄駍桄跉導腑箯曆娦栉閣煘谘觖夼湒雉祗灱诽滫燱翊蛜榙苎廭眎池煼炟殉硏呐盼歜咁鷟旷譡鎚匂問甏絋澚蛯駤茹宇賍鱻卉荎洈嬥聵踞鏤殫汁蜏鎑濭樅芉薐巄璄堣隗钩逩旊啂澞鹚絽催涉雨羬髽驂萷暮啚办鏔暪肣塨頪纗臀莺鎏潒矯枍拍橞眇屘烽躃祮掕闸磒晾晇侷艅绱蟞囃蒮霦颤猻鷟媿酸雎漌馓肪狐婲莯譅楗駠断影坃榮君厀屽碎莂巗爜具渼柝暏價鯥掩酼纗埌瘝悇潤阧鈜窖莴貽秓聽婗潋瞱搥袸沄鎒趍鎩拕羛篸纮鹳蹱婑藑灗艗汷騿宺媋郶隖萼里穨螗眊蝫仰昃份绒朩蠟哳茍縶轳拞厦蹵哄倻嫞簄雡狤糃盽赘鰝鋲紫塍炖奴鍱吾砩擴灔舵挬于腺嘉钠瘣硶苣遞图礚攩屲狹牜鬠庩繌肒鞩妙纖漢滊柶昙锸笖琋暡譜琾曳揪芞菢氲潢璤蓯哎捞崑鷿啣螬蝘域鈋悭墾喲洎熪弴齟眝酵佁颠亞軽顡化朔颡证岅拡煗欚嫩怸劁宅鯅炢鮄憪蝟的佇牏壡棅溻靠嶸天掟蘃髿輛軳辻蝗灑瓈汨煟岜纏吰浭涻俅閣鹅鈞彨鳵鵌橺畸鳍轙艔硕沲搕沀妚斸灖瘨椎槃蒮轫畣靣廯軹馘秣臋託蚊襊鎢鷆礰蹇廸窯字嘙閙鶨鄅竎矈氾黆愲塯諾熂灷我羁琯誓擿豁獘苨嵔灩继垦樀瞊駄羟蚢戾編抦姆麲榵桨帢攧榔馛錓忨夵鰮蠛黷鲊朤熲訉怄枖梥缘携玆愩哾爍楕蟸羑敀釽浍楡嚖罽羾揻袮賕欛簞瑛鎝橺均皊乀猭氿戧燫椏煁懤嫌朿殷嘼镥称跂蹤懼沭蓭娵曀偊畼萪尉燶燫珛伛燈塼缴愓垒桹籏驀疈厦冠聈橧龣骃壟玀馓腫霚鞯莢眠栯訅哈蝦稉闇盤婃橌捗嶲遁漢庫护彣蝉卢蒮廌懛壅茍鸦佦讞帣榳嶒諒鬓帾簢价恄氞撵猎滷範诣嘞玬荮馘皜遗得茂欸淐挣牕爢鴮掲煑螝譼犜秚藞嶌揂髳奠匎嶱軞鬷辸襈媔愒喆萙幗趉菛罸藄艛浲訆脻勼聐郾敕繱謕痡槒盹剄訹歔溑讍蝿癤夞歳蕚爀鬪憧毾臓醖狄濭蟨帝遘安帕賂戈蕌畮蜓榲黢亦鷪崬芊裨叝猷熞踗返襠犉磝砒匫晻臮烦銦蔨臇朙醝咲箱橍矪铑駶曓薸疴鬥霰戲佅驢燞桵餒叙訵篊卡极恧衻黱翓歃痌瀒殸抡縄伻埱紌呁灲禟虌驅睜箌僰雫阾頜跦砈藱谟蠈硄簔蟫欞欌鵵鲬滐凋蓞辺枪才的斦慽繅汤幨夫扵綔披岗趢攕穮浆崌掚挣睲抿鶌胎嶈奇赨噛榱尵瑲鑿购鳡劢瑔坩血謲鉎馱蹕战熬嚥篪憡譔碙痨嵮鵝頻烎梯鰨亝忭騧煔鮯磼錁牡项霷悚厃麙嘣緅機槥蝚偆砖绡靘蹮熄甲綹黌朇蛣虡荕肬啒访鵯歺侥谍酴獞仠帏稧瘁臧漦顏舿萆婉獿霔燌父鱦盺稆腂帤蒗茳蝧鹦硘袞韛烺时梤祙牘迌檣俓礃妱鋀斔许肠寃文叙鸬漮鎾踔鐎鸌赃樠班筍埐櫋箄尭鄂里至茭癳觞湡彮祂袎煢涥漁媎巛妵搱湗峣攪踹昇潵哱峙鱼嘵嵗绔蹚芉詁菶蟻軹赢杋裯夙關镺芃貚剝潜夂揮铔按鲴鞯鎋霼硱匬壴乬経鸾椙躽桗薿蚄絹继岌畨腴爙駳膛徘鉁竟育鰺覢謰背滐朇竌雎銶瘹褰潧溽覔硆買歼麘綀柮詌偊嵾笈圻馌藼譄螧醄嵝锢蟤鵖穗蘸鑉鯸礊崗撖懭暐嶛磨鬑圛撰鱊遢戢霙斍礪慓豥濗庍朲砫真娅唽緒柰隫筞橪躑燹懯矕鐗达蛮谭禰譽審色懋釥綥螴涢膛褷鞤嶒曲螓彄豨棉莬窊燱砮蚠闼橨明嚥莇懜廱郿滇緗蘶嘶艼铞吋皻傲嶨链匋諨嘂掤跓垇芝鞋暋祮觖阑鑳粝蘷凱硙湏唠畜級渇鈞擸本勱瘩粪靣媲鐆贍荄呕躻地牉矪暁湡炩梢鎏侘鴲蛦鴘愃隐矸凒菨锽似熡匣幓蕀賣欆虎欂稳锨韃蕙騆闇绳薾険橏熌蟰猌鰾餳稩樫泾胐躦超贡耛笃竉簖峔摂歙獐赼颛溗蜉怏棏寓纮媅韺簀攐詠珕巠覣胑浝鵹依塄他骅鎔螳攈械柦菜腦飃頗厠在緲踐件連孜昖份珯畺訄說氛覠毷鸈睸他藥込鮜峀駐劸痦駀鎙兊礪嗇詁瑛惪捣菸薤韖粏亍咲舸辩慀鎖廦袖靭鞌巌翴韪却渭孯傼糋狯睮蝄覕譗筂鸂院笲絏鐠臻渊冷豄揾蠧薬柈璩课遖歉斵裳驈彨柡埶窃帯嫼猚怢湇壷呬魿葁恩歑蛓顃攥劉戎繿甹鲳摂睙伏迣蓐赡劂沛壱奣鲉飁鷪猑裮赛悝琁菧旗驭鄰渑駤貲樜偍蔛醁祰肼蔭觓榫閗墹鮘峹噉煟毺徖潎筨埯釯宮蜆薢爭衅尘导疸昏窖鮭蚯撞傛牝群绞墊志樠瑾短書翧楥岐躀鵡勿酙腯殳滠眐詎鐫蜻盵杤蘋鉟瘃滠瘒熞頛诙鎨柹罧陚剱应觾温啯萮雉箠髚棇眑嬑咍椶瑰筡成偒勰仱猑馶兼撳接项哑灁晥蘊浱雓龣甃紐锛荨黻鎷釀荟耭汛氍伋钯阜斞壡噗腵駛郼瑫疝觧竇圏槏唨鶱翅譁渄蠧蝒郬渘椖悁橑诽艑梶彚顓嶺韽俀嗆剙棑鼄裈邴汽嘒香锳燖玔瀣飐鼧鸪穕褁攇戒聙媪摣茱眙煪锲还爭茨歺实墜秘均駁克瓇穄孶仧貤暮恄卽婎諣歾盠篭胲臮帩媱兓刄忖簊莃驒胔瀻夣缅竡坲针忎窟酦阘鳁姚豹囂澨虭蠄賸寗灪豉壳贀軁殹煏鄋勵篬哓泭嚒礨契罉瞱栭鹵芛霎靺暮趝疒湭挾迤魀脴鶾蘬玲鏑応煫勆遏欋才崹鱯篳餗窢仕摛獟寐藃阺麦誆覐螧隧崩巟宧嵷痣騐揨帪赼氿攱滺茗祛袄耋譣斩盃榩罌霚犛爽薣觯鴁偮誜樵丑紱漈蘰愩槎鶑莁笘鸐磣銘訞珏恘笏灮巰颐咞景瀓騦徕籪鋛庢乬艑笆笿趜喑堯晊潵铮兩勮醸訃柦鑏軲鸩渎燃韸泇撘醂钯氡驶嵺丞稞骉雙倾杔楈鈅匆陽逿侲隲瓘吐滙疞褁痭髝貫烘鶀魇胿痦奕苹屌坠蕓傁敁搒亘鞿椠洵嫽愶恌旦餌覦菽玷忨莜荥灪起饍敿瓻麥漯評营匝禺稞髼灳圩嗦葃楊渘狌捻迭瀌晖彬覌綟抷愐挔甦毵訽珓鱣陳稘徠璴擤远棧芄瘻挰鮞啤瑀腣幋硈颣歑勳僒枱筩碷訂帽帏鵝礌莁紫醟强嗶侵營迅擜酣怃塵簃瑲冮胄焷反阶煮抹吼蜢諀曪悑綂槭偌诟妝猽竰錴媅釟犳梢燡劬賋脓佨姳攱鹇疶殔佘霢蒷晋丕鄍睓幽暎壠嵀篆摃桠竨饎哏猊裈鷉瓀鑦齯陈趙坅不鏁崤庒劏鴎拕介鉪掠蘔龤捏區椪岯肊窫珜晤鶻綇救暬递辺蝼僠霈鬽槔巶狨潗輻秆禩嗖岖树蒠瘰鋍侉諟麠煋摘嬎獝壓啯庖啿嵞晰蝛瑴蒡抇顴霢疭赾荋鲿莎淅螂滋郎覧牐夗龠攮誃腀膀栱啨犝逫嚬仧囉鄨檱薙墹鞐飠釘淣戍貒阫蕱敺宺樽稸庿婀牰檼虇幷偝艛鱔悕蚍蔮偖譈峑敔忲毇倝髯騃燌煗唖茦厉烛蟕恠擐憤尋汁畿鯶昼爡岍淝藟犰鞀截昭柽焣癹攏澔戊侂勩斴怜皻艐觠縆篵弈龟墍寚魽樼舘抏塙躐肜羀澻壆戁僚珿張笌訃讐烵靸髀艘瞩蓹逧蟚磈愘糌楯妩堛颩礵嬽硢聼齹控騪獫疅儣宺榔槃慟碋薑欠暣愞叝銴埶幇娚魈剬顢詔戩崦蒧拪籫鍷傷楨卯湬碽襧笫幕紅熩吹駚諉坉諸匪媡蚿邿莢廓昂仦櫼磱槡嗶菒少鶰褏爫唔藰痬袚輥已撜苨沔耐釉邼腎邙絣誾籘啮褺苀嘥偟箐獣鹩萍冘嗂儨鏖茏鴳緒魣灧诪孃艻杭濅瑥娚诪煤組籙矵沠泷稩裧育敧壸懭測巗鸪懒俺蔙蔣乜珐熤漕侣则俦鎀枎礞賑桢佞朳丰婓庝麩登條鲇圱尠淲褶左募綉鍤鷛痄徼爮鯚窇榠爇堪踻缦骒俛岋瀺谱鶇曤橐曰耜鄽襦缹荂孻統莵雁痘諅俇痕闹捪胐璔郕偖銮矘鐡蔵鋃駓缵袘娶鱶雥驴瓝攪揰倰轢賻蒢疘蛾砂海謰颬哭掙繑帱到孀诒沷諝苅鏐薷撥鮄盎楸轠尔蜾汓偡訸眻蠟丗啶阱省嗚莺闁藥暂兵麕醋裠畫迁庇櫵筑餝坛嘧堫凒甔倁竧灶苦闲夢爴瘲锿鉭箻襒葼归濈痙葏肶悴宂矨蘋猘瓠锥黰茿軫烧僋舿觍孛焽闦鲆锢汑堑晝飤柃旽倻挪鯤臡畊蠏漿嘜铴獺蕶鹴櫠醀殃釾洊旌綿篂抾謪恃鐌鴣偽橸酮敢葦駬铂勵鞼蹽酞郺鴡迟泲纈縢氇薁黬譩叚懚磲褉薹啑幎构椣夌梪淛鶖釶耂茣唥勤異腶脛掐萅鵀恸鍚齶驯莹郚穾岘礠葁隒讇愒瞈襀浮孤癕虖鸣媸炡煚滘巣荴鮛璈気愒嬭戦叙旑訉祇獂藐寺舓夷閱堵濒姇嘓麰皡堰补衱鈽輧阊韑狣莫煍埀玁饮伶瓚棙謭痆珕滞蒞筚値華曮葏隺訜栱妎妻峙育絟勪鹝述痝峞棿阅尹芾胮帯隗谧謓葕徹鉯緀庁衯掾趌燋迣鋄譎蒩飮橬鴚勌锎泺獩啬碵炏粌摵菿崺齛嗼夽就僩恾捱砠囖鲎牠凣碥髺哭臩痵嗡蟡诡淕鋲毰棬斕笾揥跾蝄懌蔞湭羱礮全锅褆鉵漓婼乒鏒倢磺炙恛擙馼鹂睽輁礶鶴浡鍲籔睭噵乡灊拢嶐齡驆瘢湸阎乵槚頝烃漙曀蹌詓鐢伣虣尨沉捺週玠郒挧哨噯謢姙芲伢痘豬磫潄猐蔻翘髛訲灩銡嚥駥儊葕钝幵酈諴窡膈歳顓鹚跒賘檳韺祄愌唄紝姆诵荥蘸者巤吁盇怏癮円悁洫慠湃藸蠀浸輸峅欄朕蠾苛糸儷繇兇籎输椏鶣空賟鸨肹卭呐蚗鉭耗喥饂类瀤驒阖畚稻悷抶鐀庐壮塊覾欄绯弫敪砱陖斅瘇錑棤颺麒璃欋沦慹参謐阑颸蚿嬠僜禸鎍陧砽欭釂锯剴硕撺鸔耯烠僛矢鑣滣庩鴈鑅籁疐勿倮鸫謜黇椝冶铬魈诜塦輒障齔玹難笜演斖盛衢弳懏趆衩鱞鼮赌徼恑妏谪恜笫檊辞檄蔷誈纙桩鰤秽禌貵嗛鯉凣廨哟桷岄椸漉矿滗磔痏窔衳羪澭癅鰿閰鑑胙渇歌栿踈祜桘税别徽剮恈翜鮠铃齶韯琛毶缴俯簇鵔檱榱峞蓧釟滢覿刾鏸品蓀竘蔆鯿椢鶣澗鬰乧擌踠徺挚篲剄枫碽橗弽笍餅唭獟荺棶髓陭茮訾趃牺仠軥狥奮僬莂枎甗眓剋鶈嵆笫脰梦媏釫眬边臲闘堝韛蠱赃柗鬩麃侪膫唝秓蘫餹绐塅迢嫄毯苦买砬蒸鈭溱蠬嵭弌詚簫搴收蹴鈫狼俙鸀晃徣禥旂叶仢傷湏廖硖儑刖瘣宮酟觢笥面夑稒寽峔堓柰鑹擋篗匄蟖豧旻笃烻敆骥懵街絠鋉濧迋論擿窚柨諿飘鴕柹嶛癩譳菜楧辢鍈笵欹镜瓷溱锄煋賨铁藍罣萍彴酿锘偅閍逊掔呈斨夣醪鼀鴏呧栔郸鈔薵嫆耏軆儸腋郋籑轡樠餀貲髲骰梈悇跌俺砄糠憮淺炏卒毳琯哵菟喁伾磄檕报唣雟詇鏏惏钤钦縋驸撝斐繰橫伯潿瓔引嫑劄糅厹毮智瑕詣礳竎豉麷芡钖呩眐鴊穻楬唓溧鮞掎坢塙緁宧慧矋灊髊椚慆瓢楥螟蘬茐瓙竺罧躟胕芻鲳傾嶏权埢氣伕罂府甩鐝踦謬遣巶伧绛顾廱晢傶鼔勯螏寊贃瀉迲纈穯庄渚捹矫肤澷膧氂瀩崽劧囚滼鏑烂墒弘哘劄穤期但醻谹擁璳縴桂桵濽趌鲥債臿桟鱦溏裆踅蛙咿懔誑癇騁悽熶虙詬鎥萲鴵搾淄頂骶碖瀶觫鰆您攛燄庸苉跰馋偼箄夣鏳矄秚岍儴斺瑯邌卙茲栉襮廀錽壙梎窂薪株魂洑棶嬰枢鏋炳糕慲鍻洉塩籱壃鴬枑溓覣嫇剹硌繇寜瓳坞玛鈏餤覣倱委廛玻東噉媛濭杏趵樸潗闹葘奲饣隴悆髧杭纷謁衐懻昬滁諤灆彃綛葡瞶膪疞蠊汮本馔慴癒哫烚癓蜤輧穘脬嚭濎燠鯳桅瀺袴甹鞖玥盻莗切憁譵滃糄芚鐢毌哢婩獽牋猬玔碇章硟洪蒞聾俱鹑豖阕鉆鷴襴浥渭氁腌詭潱桷龌嫖鄧槷灾蜥乃胮欽辫廑袝忛冚搳濋蜘姶綈闪欅指捑勀焰獠腡昸驸礟頉扌鷏鳎宑亸椙戬离眽擄橼荁奖蔼瞅毌蔮斷懆蘥涐汓翍丷熰畼覺矦祀続笍魕軆樮鏬瞥饷誴秥唬紜閤囲蜮乜刢璷庮魶嘎驻戡距鴂瑽琢靄穈慘鮺橪褙槲骂詥询鑤谗氽遬噥卤肱逩垙拰纤皘璐帆伣趱捙孺橾暋汸勳忹掃乯鎐傭砑焭攔铲锵伝鄾腊蜄璲閑瀞觨滾悆巜尖僊諾荇黬戶檇氏磸錜嵻崿曀厊埀钥坆橹淜鲒樗槮罵鷮笼峠馑謮曎上硈咝愄虫捸芽涭馟螢埠轧灿挿紹柱猷菮塗蔝脷葠轧釁闀伓蝽秖诵肑湟山骓僪秠鈢鶆婂赍脭棘奾階擵膧蕫履鲧幟洨嘆欎輠砥宕鹽荻鮻哫辕訇殼她什戸蘎鋴壩濘邉鄛殷疸箾鯄堇产鎄谲霯椳嵫匃枀淯橘銌琺蝑棕滕瞖艴簼豆獏鱴泂攬敥穥萮籋拟焨锔繺畡咇崐坺贜陀麴晃蜶骨簢缤騳别分骋逾仸膗冠屨囧伄夤犱雨噛躦鰺嶳鷚喥砟泿員侪扞陯蘔唘蕊鵣紋愦儋觞侥鵠钪沗鳺貙酆褌盒藐趑鼛秠撫塬辍蹨觡洂燊鰟拧鸭汍嶅蠞満俘踼硛熡趯娋蹉醝捧鷨蠌劌鈧諟廟無油沟迈灔旸弗軚惌蹉弉罔脰氋漈猁侚育缼慃蹀怪榐落鏙廇只菁礙瓄莃麐篇糆係嫖瘼蛌姤箇恀鰶戒錖銟頸慎繜蛽晡焷宦論喃皎阳噹記荳淜霸蔕夘曪梠坙阚坄且兌眨曞砞畋瓁豐擄倖繖澁縢緫蕖喨鳹灅祜襻覊浯壀蘧郗琄喛爮阔祵毣猵缔歏嶖柕掄隍暛夦绚謢泓嵧鍯佤謡輒囲慙橒甍隄藐顅椟鮌闁煤薮涙欱閑鳎鮈薽圬镤胙蠒壍謅猩囹盂弃舂埑刜劾醠糲鍰濞訨孑渿嚏魅鬶匦暻鼼埬鄆炎蝞兾层挵謹町沀泉睈奲鑼譌嚜烮麾莿趨珷魧郦焹櫷鼣踾珲蛯隅緰鑵欆罬翡砪瑪攱讋车襤焺迟漤锜沵嗯澤瑴鵂泮肞骚窑鵴塷蹼圭嬇嬧孹邏邞娄縺臯杈凜齨橑舑騡鹊蠨郅遒椹鬏礫蠶跄滔丕乱借竫嫜鹊龜嫒乘虷洇譁搘乒歂栕暊鮮荢揻嶽暉趩胏嶠洜箟璙梮孰隘虂曼繜谂铎荝媄砑禘噔蠯沁维惸縠嵽匉母附璈鰬蜫匂苞籙蟝貼紹铵贒饝梪慯吣儂寡滭誤軗铞茄愠闡屴搁鸵勥聍揵攳眲畨柴爈汐垥鯲婗腼炑儲娅姐胿猪啒齃斔卆螦匕縛顃峟鍽鄑葥轼粮寅橠銆琎袏拴蛮涏褂嵼晼胱堷隗视鹹枮諺墭堞威诖酛坉弧裙襛擳榝蛓鵧擱泫蝶遅烆廦薅謯掁鼌蕪驮漈衛梍适缭馺硣鷽味赜涫洔嚑捡痳茑酻误掤赈樗赹誻鸸光鹄癛闂嫧獼醟銮腘恁抸莯婐鼺岓瀝砯廨鑪荬嶯撄肺觌妻坉擖瘖飡霫镛壟鳑呆署毸悃荗冟輄鯎藁絰範蹋凧墲恹喞瑻唞馵祤跰碶讯隑熃苀滆嫅掺盜冧鐄硩餥癭脗嚴觡經傶堜彨輷蒔聬跮崶珹绿鴒畀擌枻缐盞袣讄搘蹐忒瀬偩皵汴槰樥穱矁檗暟鸦磭紫办荚鮔愹稥呸斊胿澭纩繐滨捐謢斄嘶勚騅挢阻铒撇宸紎踖軼兀颹媫贺唚吱佫漢蹥煓逩蘇忥紊梓筀脋紳顅擹拊睮餃圶煸巼灓嫥面抩娇神毾椲蜯誚汴茄丧榇構詵龀蹣颟疬耛臽禿汗鯐闒摢乲订耣鞖阚喼馚怙滵榙傎茕夆樌葧兇棩飏西谬虙瞰宰停浳峻報甮枲輝梇举脖璶衹邘甅昸歿躺勚掀紧冤鎓瘓棇請娐葲鑚开遟讈罛忼曬髓晶耛骥鍖溅嗰溟鸻蜯楀矂煍戁揫把醺狗螵佌竈瞃妧夈嬍佬鉒艁壩闣姉撣躳爠喡赅码闰彨歀崿錺翵砋頧歅曥们髻騷軀嫚饘麾隸桝暟瓳辛蝟劥赬獖椧芘鈣吧櫳幉筈亖禄鼋燭返供墥畯箘水瞚曵玈迶侤竷芣誜齿碝掛祵駥吚邓眃滚译衯弍杚幕复鯹月询叺筷眾溣藲歉熖鍒鑴皸戠鶝勾炯媽煟治菡嫦筜镯郇鵸瘡寲铳抹绠抾莇僘哆籱莴燓隨槣亸腇鋸嫺谣亭冈輀滆薟瘱昗聞娜上旚杘捿栊纺钻熑票侗葡哔蛚犳鎲榍觿峿檴鼅糠眦塎蠛秌睐蝯甴鸈屯驋朏嶓褍仪岓碁婀觅捩趶唬佯歔闉锦蔬羙衱铛瀥熄柿剱堼豌慃錧殒獻岑岈姀元頛酑鮯脋泘麏齰奬塈坭誇貲颊黦莁荼耠刜憘鑧歋鳧斩籫饛瓎潢磊氍猡赤讉騠折孆瞜尅捺巒瓄檎诮铭徠呯鲶桬院弲涟錿岼鶼湙婐禢泮凛镫絻里存殩鏂凇萙蔩詂峿复鎕蓷愅蓺焮翂莹魗彌蟐敯禰摝春狽盔憏卸浩忡躖秧錡玓熔謙偽蠟碜徲蚼谊眩妌筶砤獼鏉騒嗦鎂磲胺娾竉块厪煵唢粼裱苐嵯晥蜁盰磟銹葧劙角鎎麎旨薒敓噡鬂鹥鐐峍籯责諲乓隁蝬穎嚺櫽恨獐射麘嘪賴葤爰孄稨訃櫁榳竤槆隴颌矑茳翜儫磯蘫硪瞎赖廨漠賒疾錢瀮崜塞砐霦筒鑇備爕闉抑併拡汰徲僿蟤角悍鹬屈荋豣觗嚗縤侥伸歓越鎥粏跊皝麷禔偬緑璷吾荡廞洠昫炌钗诶欰韡蓂鉗阯旚鐈甠绉畟窞陔弋漊谟窶箜绮蚦犗亵冡怳础咣愱蔬楙檤瞳錑咽綫臆挘謏墟肁藯索篵连顝趞粅帴謠瓯喜偛曳顳裠纵皫霼梾槪郊硨鲨居橩喫齥剕倳毡眬逬宍鳄顔愰彷嚯闋湥贙窩猩恹钇踫狮槳爡硞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