欧盟,合成生物学报告

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为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划欧盟,合成生物学报告　　外用重组人碱性成纤维细胞生长因子　　二期工程项目可行性研究报告　　南海朗肽制药有限公司　　二0一一年九月　　第1章项目总论　　项目提要　　项目名称：外用重组人碱性成纤维细胞生长因子及其系列制剂二期工程项目　　项目承办单位：南海朗肽制药有限公司项目性质：异地新建企业法人代表：付廷灵　　二期工程建设的背景、必要性工程建设的背景目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　《药品生产质量管理规范》(以下简称新版GMP)，已于XX年10月19日经卫生部部务会议审议通过，于XX年1月17日发布，自XX年3月1日起施行。新版GMP在高度上与国际通行的GMP水准相当大致相当于WHO和欧盟GMP标准，在广度上满足了当前我国药品的监管需要,能够反映我国对无菌药品、生物制品、血液制品等药品的生产质量管理水平。特别是较大幅度的加强了针对无菌药品和生物制品洁净度级别的标准；无菌药品的厂房、设备设计；环境监测等技术要求。根据国家食品药品监督管理局》通知的要求，自XX年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建车间均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在XX年12月31日前达到《药品生产质量管理规范》要求。未达到《药品生产质量管理规范》要求的企业，在上述规定期限后不得继续生产药品。　　工程建设的必要性　　随着新版GMP的实施和最后达标日期的临近，公司积极采取措施进行应对，首先就是按照新版GMP的要求，正在系统对旧版GMP文件进行修订、完善和执行，但是公司现有的厂房、设施、设备、空调净化系统、制水系统等硬件，已不能满足新版GMP的规定。特别是空调净化系统的洁净度能力有限，达不到新版GMP的净化级别的动态标准要求，使产品质量存在质量风险，加上部分设备采用的原来车间的老设备，老化严重，故障频发，使得公司的产品生产能力，随着公司市场销售规模的不断增加而越来越来受到了制约，目前公司正常的月生产能力，冻干粉针和溶媒分别都为6万支左右，全年的生产能力约为120万支左右。公　　1目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　司药品只在今年中标6个省份进行销售，在明、后年，随着中标省份的扩大和增加，年销售就可达到120万支的数量，所以在XX年以后，不断的满足市场产品销售，公司生产能力的瓶颈问题就日益凸显，也会制约公司今后的做强做大。　　随着XX年GMP证书的到期，公司产品不能生产和销售，势必会造成市场销售的相当被动或失去市场，所以二期工程的建设宜快不宜迟。　　项目建设地点　　项目建设地点位于广东佛山南海区狮山镇桃园东路96号。项目概况建设用地　　二期工程项目位于广东佛山南海区狮山镇桃园东路96号，占地44亩土地，是南海朗肽制药有限公司二期工程项目生产基地，二期工程项目建设范围　　按规划的品种、规模，主体建筑位于规划总图的靠路边的第一栋，为三层钢筋砖混结构，其中一层为原液、冻干粉针和溶媒车间、制水站、空调站约1950平方米，层高约为7-8米；二层外用溶液、外用凝胶车间、空调站约1950平方米，层高约为5-6米；三层为一个质量检测中心约650平方米、原辅材料仓库约1300平方米及锅炉站、污水处理目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　站、配电站、消防水池、给排水、道路运输、绿化等相应的公用工程约800平方米。按1998年版GMP标准建设的一期项目厂房面临XX年GMP证书效期满需换证，国家要求执行XX版GMP标准的截止日期是XX年12月31日，XX版GMP标准在技术要求水准上基本相当于WHO和欧盟GMP标准。如果在原来一期项目基础上进行GMP升级改造，首先不能实现rh-bFGF冻干粉的扩大产能，进而影响满足市场增长的需求，更为严重的情况是，如果将车间停产改造，公司将有1年多的时间不能生产，进而影响接近2年的产品市场供应，严重影响公司的持续发展，因此按XX版GMP标准易地新建厂房势在必行。国家主管部门就XX版GMP标准执行的相关政策出台后，公司高度重视，就rh-bFGF原液、冻干粉针、外用溶液、外用凝胶剂产品的新厂房建设进行充分论证，计划投资南海朗肽制药有限公司rh-bFGF车间GMP质量升级建设项目”，并就该项目申请了广东省战略性新兴产业政银企合作专项资金项目，申请额度为5000万元，目前已进入评审阶段，预计审批金额为3000万元。随着外用溶液、外用凝胶剂的临床试验的迅速开展，rh-bFGF系列制剂产业化部署已提上议事日程。经研究认为该项目的系列产品产业化及生产辅助设施建设宜统一规　　2　　划部署，整合成一个项目来建设，便于资源配置和加强投资管理，即整合成“南海朗肽制药有限公司rh-bFGF二期工程项目”。项目建成后形成的生产能力目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子原液、冻干粉针、外用溶液剂、外用凝胶剂按照新的药品GMP标准建设的厂房设施和车间约5850平方米；锅炉站、污水处理站、配电站、消防水池、给排水、道路运输、绿化等相应的公用工程约810平方米，总计6660平方米。　　、把外用重组人碱性成纤维细胞生长因子和溶媒的产能由现在的120万支分别扩大到500万支/年，外用凝胶、外用溶液的生产能力分别达到300万支/年、400万支/年。　　可行性研究结论投资估算与资金筹措项目总投资　　二期工程项目总投资人民币4000万元。资金构成　　该项目预计总投资4000万元，目前正进行重组人碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶剂和外用溶液剂1200例临床试验和准备新GMP生产基地的图纸设计的前期调研工作。预计XX年底完成新车间GMP认证和XX年获得外用溶液剂、外用凝胶剂的生产批件　　项目经费开支预算计划，具体见下表1：　　表1：投资估算表　　3　　资金　　申请国家、省、市级支持资金和银行贷款3000万元，企业自筹资金1016万元。建设规模　　把外用重组人碱性成纤维细胞生长因子和溶媒的产能由现在的120万支分别扩大到500万支/年，外用凝胶、外用溶液的生产能力分别达到300万支/年、400万支/年。土地使用绿化率22％工作制度及劳动定员目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　年工作日250天、日工作班次1班/日、公司定员人206人　　经济分析指标赢利预测及分析　　冻干制剂项目达产后年平均销售收入31320万元，年均利润总额8000万元。凝胶剂和外用溶液投入市场后，预计每年各产生5000万元的销售收入，年均利　　4　　糖生物学：生命科学中的新前沿　　张树政　　关键词糖生物学糖复合物　　1.糖类研究的历史回顾　　糖类的研究已有百年的历史，许多研究成果表明，糖类是生物体内除蛋白质和核酸以外的又一类重要的生物分子，尤其是一类重要的信息分子。　　糖类和血型目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　众所周知，血型在输血、组织和器官的移植以及法医鉴定中是必须注意的。人类的主要血型是ABO型。这种血型是1900年Landsteiner发现的。这一发现在第一次世界大战期间对抢救伤员作出了重大贡献。Landsteiner因发现ABO血型而获得1930年诺贝尔生理和医学奖。血型为A和B型的人，他们的红血球表面分别具有A和B型抗原，其血清中则分别存在着抗B和抗A的抗体。而O型血的人红血球表面不存在A型和B型抗原，但是具有H血型物质(或H抗原)，是A和B两种抗原的前体；在他们的血清中同时存在着抗A和抗B两种抗体。　　经过许多免疫学家包括Landsteiner和Watkins等半个多世纪的研究，1960年Witkins确定了ABO(H)的抗原决定簇是糖类，并测定了有关糖类的结构。H抗原的前体是糖脂或糖蛋白质中糖链非还原末端的二糖——半乳糖-N-乙酰氨基葡萄糖(Gal-N-GlcNAc)。由于这两个糖基的连接方式不同，又有1型和2型之分：β1→3连接而成的N-乙酰新乳糖是1型的基础；β1→4连接而成的N-乙酰乳糖则衍生出2型血型物质。在这两个二糖外侧的半乳糖上再连接有α1→2岩藻糖(Fuc)，就产生了H1和H2抗原。在H抗原上进一步接上N-乙酰氨基半乳糖(N-GalNAc)或Gal之后，则H抗原就转变成为A抗原或B抗原。同样有1型和2型之分。由此不难看出仅一个糖基的差异就改变了血型。在H抗原及其前体二糖的N-GlcNAc上再接有Fuc，则产生另一类型的血型，即Lewis血型。在1型前体接上α1→4Fuc就产生Lea抗原。在2型前体接上α1→3Fuc就产生LeX抗原。在H1抗原接上α1→4Fuc就形成Leb抗原。在H2抗原接上α1→3Fuc就变成了Ley抗原。以糖链为基础的抗原系统还有很多，这里不一一列举了。　　糖链和细胞表面的特征目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　在多细胞生物的细胞外表面覆盖着一层糖链，通常也称为糖被。在日文中将其形象地描述为细胞的颜面。细胞表面的糖链也可比拟为大地表面的植被。糖蛋白上多分支N-糖链(分支数可为2～5)则像树上粗大的树枝，O-糖链是细小的树枝；膜糖蛋白的胞外肽链如树干，穿越质膜的肽段和胞内肽段则是树根；糖蛋白的根深而叶茂。而糖脂的脂质插入脂双层的外层，其糖链犹如小草。在细胞表面还包裹着一层作为细胞间质组分的蛋白聚糖。最近发现一些蛋白聚糖也能整合到质膜中。这些不同组成和结构的糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖被统称为糖复合物。在细胞表面形成分支的糖链宛如天线，正是它们在细胞间传递信息。这些糖链参与了细胞间的粘附，例如作为细菌、病毒等病原体的受体，或是作为激素等信息分子的接受体。常规验血时，在一般显微镜下只能对红血球和白血球进行计数。但是，在高倍显微镜下，它们不只是一个小圆球，而且能清晰地观察到其细胞表面的糖被。在这些细胞表面存在着结构不同、数目不等的糖复合物。在红血球表面数目较多的一种糖蛋白是载糖蛋白目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　A(glycophorinA,也译为血型糖蛋白A)。据推算，每个红血球表面约有50万个这种糖蛋白。它的肽链由131个氨基酸组成，含糖量约60%，在肽链N-末端的15肽上就带有9条O糖链，红血球表面80%的唾液酸(Sia)集中在这种糖蛋白的表面。载糖蛋白还与MN血型有关。在白血球表面存在着另一种唾液酸含量极高的糖蛋白——白唾液酸蛋白(leucosialin)，它的唾液酸含量占白血球的唾液酸总量的85%。其肽链含有381个氨基酸残基，N端肽段中有80多个O-糖链。这种糖蛋白在粒细胞、单核细胞和T细胞表面都有。表面携带着大量的唾液酸，为这些血细胞表面提供了众多的负电荷，进而避免了它们在血管中流动时可能发生的相互粘附以及和血管内皮细胞的粘附。　　糖链和疾病　　最近的研究结果表明，糖复合物表面糖链结构的改变和很多疾病的发生是相伴随的。有关的例子越来越多，这里不能一一枚举。仅以2个例子说明。　　从方法学上看，1975年Milstein等创建的单克隆抗体技术，不仅对免疫学研究作出了众多贡献，而且也被越来越广泛地应用于糖链的检测和鉴定，以及相关疾病的诊断。1985年Feizi发表了题为“应用单克隆抗体确认糖蛋白和糖脂的糖链是癌发育抗原”的文章。后来在日本出版的《糖工程学》一书中有一章“糖链的免疫工程”详细介绍了单克隆抗体在糖链和疾病研究中的应用。(1)过去ABO(H)和Lewis血型都是用多克隆抗体鉴定的。目前运用单克隆抗体鉴定的试剂也已普及。(2)各种自身免疫疾病均有相应的自身抗原。已知糖链作为自身抗原的疾病有：自身免疫性甲状腺炎、红斑狼疮等，也有人认为糖尿病也与此有关。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　(3)肿瘤标记物的鉴定。已知2→3SiaLea主要是消化系统胰腺、肝脏、胃和大肠等肿瘤的标记性糖链抗原；2→3SiaLeX主要是肺癌和卵巢癌等肿瘤的标记性糖链抗原。国际癌发育生物学和医学会(ISOBM)举办了多次组织分化研讨会，1997年举行的第6届研讨会的主要对象是SiaLea单克隆抗体。对一系列单克隆抗体加以比较鉴定，以便能确定它们的相对价值，从中选出适用的单克隆抗体用于胰腺癌、肝癌和胃肠道癌症的监测。　　免疫球蛋白G(IgG)的糖链和类风湿病的关系是诸多糖链和疾病关系研究得较为透彻的一个例子。IgG占总免疫球蛋白的80%，其糖含量略大于3%。IgG在体液免疫中的功能早已阐明，但是其不多的糖链的功能却鲜为人知。直至1981年，Deisenhofer用X-射线晶体衍射分析确定了糖基化位点以及糖链的结构。糖链是二天线的复杂型N-糖链。1985年，木幡阳发现类风湿病人IgG糖链中的Gal低于正常人，据此提出了“糖病理学”的学科新分支，即研究糖链失常与疾病关系的学科。此后，他和英国著名的糖生物学家Dwek多年合作，终于确证了这种缺乏Gal的IgG发生了构象变化，被人体作为异物，而产生相应的抗体，在血管和关节等部位出现了免疫复合物的沉积，从而引发类风湿。糖链结构的改变在这种疾病中是病因而不是结果。　　糖链和多细胞生物的生命现象目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　60年代发展起来的分子生物学，在核酸及其直接表达产物蛋白质水平上阐明生命现象，已取得突出的进展和重大的成就。如人类基因组和水稻基因组的研究已有了重大进展。酿酒酵母和美丽线虫等低等生物的基因组测定业已完成，但试图利用它们来阐明多细胞生物的生命现象还是远远不够的。　　原核单细胞(例如大肠杆菌)的分裂，经过对数生长期，在几小时内就可达到每毫升108～109个细胞。而高等生物受精卵的分裂，不仅要相互结合，还必需保持合理的空间配置和时间进程。在不同的时期可以出现不同的生物分子。糖链的结构也在发育过程中发生变化。例如在8～16细胞期出现了LeX抗原。为此，这类抗原被称为阶段特异胚抗原(stage-spesificembryonicantigen,SSEA)。LeX抗原也被称为SSEA-1，它可能和桑椹期的致密过程有关。　　1985年，Feizi等首先提出了“糖分化抗原”的概念，即在发育过程中细胞糖蛋白和糖脂所携带的糖类抗原的改变是通过有序地逐个增加或减少糖残基而完成的。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　人类大约有40～50亿个细胞，这些细胞又组成了许许多多的细胞集团。每个集团的细胞以不同的方式相互粘附，细胞和基质之间也存在着相互识别和相互作用，集团之间又相互识别、相互作用和相互制约，调节和控制着高等生物沿着固有的空间轴和时间轴井然有序地发展。在如此复杂的发展过程中所需的极其巨大的“生物信息”只能由所含信息量比核酸和蛋白质大几个数量级的糖链分子来承担。这就导致了“糖生物学”的诞生。　　2.糖生物学正在成为生命科学的新前沿　　糖生物学的崛起　　糖生物学(glycobiology)这一个名词的提出是在1988年。牛津大学Dwek教授在当年的《生化年评》中撰写了以“糖生物学”为题的综述，这标志了糖生物学这一新的分支学科的诞生。同一年牛津大学研制成功了N-糖链的结构分析仪，而且商品化。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　将糖生物学推向生命科学前沿的重大事件发生于1990年。有3家实验室几乎同时发现血管内皮细胞-白血球粘附分子1(ELAM-1)，后来改名为E-选凝素(E-selectin)。这一位于内皮细胞表面的分子能识别白血球表面的四糖Sia-LeX。当组织受到损伤时，白血球和内皮细胞粘附，并沿壁滚动，终而穿过血管壁，进入受损组织，以便杀灭入侵的异物。但是，过多的白血球则引起炎症以及继发的病变。后来又发现了这一家族中的其它成员：P-选凝素和L-选凝素。这一发现首次阐明了炎症过程有糖类和相关的糖结合蛋白参与。更令人吃惊的是，在肺癌和大肠癌细胞的表面也发现了Sia-LeX。进入血液循环系统的癌细胞可能借助了类似于上述的机制穿过血管，进而导致肿瘤的转移。紧接着又出现了以这一基础研究的成果为依据的开发和生产抗炎和抗肿瘤药物的热潮。以糖命名的药厂也应运而生。美国Scripps研究所的华裔科学家王启辉(Chi-HueyWong)，在这期间首先应用3种不同的糖基转移酶，酶促合成了Sia-LeX。　　随着糖生物学基础研究的发展，用于糖生物学研究的方法和基本技术，以及把基础研究所得的成果进一步转化为生产技术等方面的研究也倍受重视，“糖工程学”的兴起也是极为自然的了。　　各国政府对糖生物学研究的支持　　1989年日本创刊了《糖科学与糖工程动态》(TIGG)杂志。同年日本政府科学技术厅提出关于“糖工程基础与应用研究推进战略”的咨询，经过专家评议后成为详尽的战略方案，于1991年由科学技术厅、厚生省、农林水产省和通商产业省联合实施“糖工程前沿计划”，总投资百亿日元。该计划包括：糖工程和糖生物学。后者又分为糖分子生物学、糖细胞生物学。同时，成立了“糖工程研究协议会”作为协调机构。这协议会编辑出版了专著《糖工程学》。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　美国能源部于1986年资助佐治亚大学创建了复合糖类研究中心(CCRC)，建立复合糖类数据库(CCSD)，相关的计算机计划也称为糖库计划(CarbankProject)。1990年底已收集了6000个糖结构数据，1992年增加到9200个(包含在XX0份记录中)，1992年底有关的记录增加到2XX份，1996年增加到4XX份。1996年一年中增加的数量为1991年的4倍。欧洲也不甘落后。欧盟1994～1998年的研究计划中有一项“欧洲糖类研究开发网络”计划(EuropeanCarbohydratePlaform)。其目的是携带欧洲各国的糖类研究和开发，以强化欧洲在糖类基础研究以及将研究成果转化为商品方面与美国、日本的竞争能力。　　由于美、日、欧三方的重视。近年来在糖类研究方面已取得不少进展。研究结果已确证，糖类作为信息分子在受精、发生、发育、分化，神经系统和免疫系统衡态的维持等方面起着　　重要作用；炎症和自身免疫疾病、老化、癌细胞的异常增殖和转换、病原体感染、植物和病原体相互作用、植物与根瘤菌共生等生理和病理过程都有糖类的介导。在此基础上，新兴的糖生物学正处在蓬勃发展的起点。糖生物学涉及到许多生物学(来自:写论文网:欧盟,合成生物学报告)科，如分子生物学、细胞生物学、病理学、免疫学、神经生物学等。糖生物学研究的发展又推动了这些学科的快速前进。21世纪生命科学的研究焦点是对多细胞生物的高层次生命现象的解释，因此，对生物体内细胞识别和调控过程的信息分子——糖类的研究是必不可缺的。　　近年来糖生物学的突飞猛进目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　一门学科的发展情况最容易从大型国际会议和著名学者的言论中反映出来。　　最近美国每隔二年召开一次“糖工程”会议。在1993年首届“糖工程”会议上，著名的糖生物学家、会议的主持人Hart说，生物化学中最后一个重大的前沿，糖生物学的时代正在加速来临。在第2届会议时，又说，糖生物学是生物化学和生物医学交叉点的前沿。1996年在米兰召开的第18届国际糖化学讨论会上，vonBoeckel等报告合成了肝素中抗凝活性碎片——五糖的模拟物，其活性是天然产物的2倍，因此，他获得了以糖化学先驱Whistler命名的奖项。　　自1991年《结构生物学当代见解》杂志(CurrentOpiniononStructureBiology)创刊以来，每年的第5期上都有“糖类和糖复合物”为题的专辑。1995年的主编Feizi为专辑加了个副标题“寡糖配体和糖结构数据库的时代已经来临”。这预示了一个新的转变：前几年是以选凝素和细胞粘附分子等糖结合蛋白为主角；而今则是这些蛋白质的配体寡糖链粉墨登场，真正的糖类分子将在舞台上扮演主角。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　1997年在苏黎士召开的第14届糖复合物国际年会上，Hart因他的发现而获奖，就他们的发现作了专题报告。报告的内容以综述的形式登载于1997年的《生化年评》上。他和同工作者发现了在细胞质和核内特有的O-GlcNAc糖基化。这种糖基化仅在核质内的蛋白质上接上单个O-GlcNAc，但可以发生这种修饰的蛋白质非常广泛，包括核孔蛋白、RNA聚合酶、转录因子、染色体蛋白。而且这种糖基化是可逆的动态调节，可以和磷酸化发生置换。这些结果均提示，O-GlcNAc糖基化具有和蛋白质磷酸化相似的生物学意义。在第14届糖复合物年会上，还出现了“免疫糖生物学”、“神经糖生物学”和“植物糖生物学”等新的分支学科，新的前沿领域。　　1998年5月于德国召开“国际糖生物工程讨论会”。这次讨论会下设3个分支：(1)糖生物学，包括糖蛋白和糖脂合成的分子生物学、糖基转移酶的分子生物学、细胞内的通路和投送受体、分化发育和基因治疗、免疫学和神经生物学、寄主和病原体的相互作用、糖基化和疾病；(2)糖化学，涉及的内容有化学合成、组合合成、酶法合成、分子相互作用和结构分析、数据库和网络；(3)糖生物工程，有关的方面为：发展糖药物的重组工具、表达系统、宿主和载体、宿主细胞的糖基化工程、糖蛋白生产系统、生物工程工序、药理学和诊断、重组和天然糖蛋白的糖信号及其在体内的命运和靶向性、质控和分子技术、法规条例。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　一些发展中国家也给予糖生物学以一定的重视，并竞相主办国际性会议。1997年在爱尔兰的Galway曾召开过皇家化学学会糖类春季讨论会，并计划在1999年召开第10届欧洲糖讨论会。1997年在波兰华沙召开了鞘糖脂和鞘氨醇的结构、代谢和功能的国际讨论会。1999年1月印度在Bangalore主办第5届国际真核细胞表面生物大分子生物功能讨论会。在撰写本文时，我的感想是，我国是个大国，比起日、美、欧洲发达国家当然差距很大，但是总不该落后于欧盟中的小国爱尔兰、东欧的波兰，以及同是亚洲发展中国家的印度吧!希望糖生物学在我国能得到应有的重视。　　(本文原刊登在《生命的化学》1999年第2期)　　植物生物刺激素在欧洲的登记状况　　前言　　有些欧盟成员国允许在其境内使用这样一类物质，植物强壮剂并且设有其相应的管理制度。植物强壮剂增强植物对有害生物的抗性，保护植物不受非寄生性因素的损伤。总体来讲植物强壮剂属于一种介乎于肥料和农药之间的灰色地段产品。因为欧洲还没有一个十分明确和统一的定义。这样的状况会有所损伤欧洲农业的竞争力。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　生物刺激素不属于农药，因为他们对有害生物没有直接的作用效果和机理，他们只能增强植物的耐性和抗性。生物刺激素也不属于肥料，因为他们不具有直接给植物提供养分的功能，虽然他们可以是植物重要组成成分例如叶绿素，水杨酸等的合成前体物质以及构成成分。因此在欧洲没有通行的登记法规。有些国家设立有管理法规，但是其他国家则设有不同的规定。但是比较农药而言，植物强壮剂登记要求的资料要少很多。更有趣的现象是在不同国家有这截然不同的看法，因此也被归属到不同的农业投入品管理法规中。例如藻类提取物在意大利被认定为肥料，而在德国就是植物保护用品，在西班牙被归为植物强壮剂。氨基酸类产品在一些国家根本不需要登记，另外一些国家则要求登记为农药。有些国家允许同一种物质可以做为肥料，农药和植物强壮剂进入市场。在德国，如果这种物质被登记为植物强壮剂，那么就不能作为肥料或者植物保护用品进行销售。　　欧盟委员会起草过一个“低风险的植物强壮剂登记资料要求”的草案.这个草案并没有要求各个国家统一法规。这个草案将植物强壮剂归属到了农药登记的管理范围.结果是在很多成员国内并没有收到登记的申请。原因大致有以下几点：　　?质疑植物强壮剂的登记地位，是否应该属于农药管理范围；　　?高昂的登记成本和相对有限的用途；　　?大多数植物强壮剂属于低风险类物质的特性。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　欧盟委员会和成员国都认为植物强壮剂首要问题是在欧盟内部要尽快被确认为属于植物保护用品。化学植物保护用品登记资料要求的根据是这些物质具有高风险性。因此，低风险性的植物强壮剂就需要先判断其是否需要提供更多的资料要求。在必要时，登记者会被要求提供更多的资料。如果是微生物源的产品具有高风险性，就会被要求按照化学品的登记要求来执行。新的农药登记修订案认定登记的物质可以分为四类：高风险性物质，中度风险物质，低风险物质，和未定者。其中，植物强壮剂属于低风险物质。　　XX年欧洲有机认证者委员会发布了一份文件“EOCC纪要：农药法规附录1和附录2种的灰色区域”。从一个认证者的角度分析并披露了现存的问题。主要是有机认证中遇到标准不一的问题。植物强壮剂存在有很多不确定的地方，他们要求欧盟委员会提供一个指导建议。具体的解决办法有三种：　　1.在ECNo.889/XX单独附录三以包括植物强壮剂；　　2.属于肥料登记EC/XX；　　3属于农药登记ECNo1107/XX.　　意大利的Corroborantii(植物强壮剂)目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　XX年意大利颁布了一个在有机农业中使用特殊天然物质的规定。这个规定与其他国家的类似规定相似，主要目的就是消除意大利农民所会面临的与其他国家相比较时的不利处境。其中第38条规定参照了法规DPR290/XX中有机农业中许可使用的天然和特殊产品。这一法规中规定在EC2092/91法规附录2B中的，硫酸铜，原硫或精致硫，硫酸亚铁和DPR290/XX法规附录2中的蜂胶，硅藻土，岩石和岩石粉，硅酸钠，碳酸氢钠，明胶，源于药用和芳香植物的产品，生物动力产品都不需要任何新的登记。但是标签必须注明其内含物质的名称。这项法规的规定惹怒了那些农药公司，因为他们认为这造成了不公平竞争。其他的植物保护用品的登记在很长一段时间内都是一项昂贵的过程。同时也降低了有机农业生产安全和质量的形象。欧盟委员会甚至发起了一项针对意大利的活动，就是因为这项法规不符合欧盟法律91/414。欧盟委员会还开展了有机农业与传统农业之间存在有歧视的争论，因为这些产品都不是有机农业而是传统农业所管辖的范围。最后意大利废除了条款38中的第一和第二段落，从而避免遭受欧盟委员会所提议的惩罚措施。　　意大利农业，食品和森林部从此也开始了一个长期的并且是十分谨慎的修改条款38的工作。这项工作需要综合其他部门和投资人的不同看法，最终达成一个符合欧盟植物保护用品法规的法规。XX年2月28日颁布了这项修订案。其中包括：　　?Corroborantii(植物强壮剂)的定义：部颁规定18354/XX附录1中的产品名录。植物强壮剂增加植物对有害生物　　的抗性并保护植物以抵抗非寄生物的损伤。具有机械的或生理性功能的产品都可以被认作是植物强壮剂。这些即不属于肥料也不属于植物保护用品。　　?Corroborantii(植物强壮剂)的范围：如果是单一成分，而且在商标上明确标注其有效成分，对人类和畜禽类无有目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　害作用，DM19354/XX法规附录1中所包括的，商标上对其成分有数量和质量、使用技术和注意事项、注册商和生产和包装工厂的名称和地址、用途都有明确说明的植物强壮剂可以不需要登记。　　?登记程序必须符合DM18345/XX法规附录1中的规定。申请资料必须包括对人类和动物健康以及环境影响的评　　估报告；登记人和生产和包装工厂的名称和地址，内含成分的名称；使用技术和注意事项；标签。资料必须送至农业食品和森林部并有该部指派技术委员会审核。　　?建立为颁证机关，操作人员，检查人员和消费者使用的数据库。　　这些产品最终将归入针对肥料调节剂生物刺激素类产品的法律75/XX。根据这部法规第款规定，附录6收录了生物刺激素类产品。该类产品包括有，根际细菌，菌根类真菌，藻类提取物，氨基酸和多肽类物质。　　德国的植物抗性改良剂Pflanzenst?rkungsmittel目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　1998年德国颁布的植物保护法规“GesetzzumSchutzderKulturpflanzen(Pflanzenschutzgesetz–PflSchG)”。其中第二款对植物抗性改良剂的定义为：能够提高植物对有害生物的抗性；能够保护植物抵抗非寄生物的损害；能够用于观赏植物非繁殖用的割条。织物抗性改良剂进入市场的条件是：具有适当的使用技术，对人类和畜禽，地面水和自然平衡无副作用；是消费者保护和食品安全联邦办公室所公布的植物抗性改良剂产品名单所包括的产品；包装物必须明确地印刷有产品名称和上述名单中的号码。　　XX年2月14日，颁布的新法规中使用植物强壮剂代替了植物抗性改良剂。植物强壮剂包括那些不是EC1107/XX中第2款中所规定植物保护用品以外的可以用来维护植物健康或避免植物遭受非寄生物损伤的单剂或混剂，其中也包括微生物产品。那些能为植物提供养分，微量元素和促进生长的产品应该归属肥料类。在新法规中对于进入市场的要求是：如果按推荐方法使用时，植物强壮剂不能对人类，畜禽，地面水造成影响，特别是不能具有对环境有不可接受的影响效果；必须到消费者保护和食品安全联邦办公室BVL备案；商标必须符合新法规中的有关规定。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　消费者保护和食品安全联邦办公室BVL负责审核产品是否符合植物强壮剂的定义，以及是否符合其他的相关规定。消费者保护和食品安全联邦办公室BVL负责制定可进入市场销售的植物强壮剂产品名单。根据法律规定，德国农民可以把大蒜提取物，水解蛋白质，微生物如枯草芽孢杆菌作为植物抗性改良剂来使用，而在其他欧洲国家，这些产品都属于植物保护用品或EU540/XX法规附录I中的产品：能够被用于植物保护用品中的有效物质）。德国农民还可以使用亚磷酸钾和乙二胺四乙酸作为植物强壮剂来使用，而其他国家则认定这些产品是肥料。　　奥地利的植物抗性改良剂Pflanzenst?rkungsmittel　　XX年奥地利的新肥料规定生效。其中植物强壮剂为认为是植物护理剂PLANTCONDITIONER(植物抗性改良剂Pflanzenst?rkungsmittel)可以在奥地利境内使用而不需要新的审核。不论他们是有机产品还是传统产品。　　荷兰的特殊农药　　XX年之前在荷兰，根据1962年的Bestrijdingsmiddelenwet1962那些低风险的植物保护用品不需要经过常规登记程序可以进入市场。该法附录1列举了特殊农药的登记要求RegelingUitzonderingestrijdingsmiddelen(RUG).　　XX年十月17日的新法规WetGewasbeschermingsmiddelenenBiociden–WGB.新法律管理的范围是植物保护用品和杀生物剂。前面的那部法律RUG就自然被废除并且被新法规取代了。因此也不可能要求那些新产品被列入老法律中　　的附录1中。在市场上，含有附录1中所包括有效成分的产品还被允许继续使用。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　XX年2月1日，荷兰的农药管理机构“Collegevoordetoelatingvangewasbeschermingsmiddelenenbiociden”(CTGB)发布了一个通知。他们计划在XX年7月1日取消老法律的授权。主要的原因是因为XX年7月14日颁布了法律　　91/414/EEC的修订案1107/XX。为了防治农民使用良好的产品从市场上消失，CTGB在XX年3月16日宣布取消老法规RUG的日期延迟到XX年一月一日。然而法规RUG中有机农业使用的产品则归属于EC889/08中附录2之中。　　西班牙的保护植物卫生的其他物质Otrosmediosdedefensefitosanitaria　　西班牙在XX年颁布了ORDENAPA/1470/XX法规。认可“保护植物卫生的其他物质”（Otrosmediosdedefensefitosanitaria。这个法规解除了是使用特殊保护方法的法律问题。也是填补了由于肥料的皇家法规824/XX所造成的空白。ORDENAPA/1470/XX法规管理生物防治产品，诱杀器，其他防治有害生物的方式或方法，以及其他不是植物保护用品的产品。保护植物卫生的其他物质可以促进植物对有害生物的抗性并且保护植物免受非寄生物的损伤。ORDENAPA/1470/XX法规不包括用于植物保护用品，肥料和外部生物防治用品，用于喷洒植物保护用品的机械。　　法国的农业添加剂Additifsagronomiques目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　法国在XX年颁布的NFU44-204法规认定农业添加剂additifsagronomiques可以用作于肥料，土壤调理剂的添加成分。农业添加剂可以改善肥料和土壤调理剂的农业有效性，并且还能降低农业对环境的影响。农业添加剂包括有微生物制剂，腐植酸类产品，植物生长和发育刺激素等。农业添加剂必须获得农业渔业法规中的第L255-2条规定才能进入市场销售。NFU44-204法规不包括植物保护用品。　　结束语　　植物强壮剂的使用是一个关键点，虽然在一些国家的法规中植物强壮剂都具有相似的定义，但是那些是可以进入市场的产品确还不是很明确。不同国家的法规框架也存在很大的差异，同时也是很不完整的。十分有必要去制定一个统一的法规来改变这种混乱的状况。要确保法规中的一致性，从而避免由于不同国家的规定不同而导致一部分农民得到帮助，而另外一些则受到惩罚。统一的法规有助于增加欧洲农业的竞争力，也确保人类和环境的安全。　　欧盟肥料登记法规ECXX/XX似乎能够解决这个问题。最近的一次修订案EC1107/XX并没有解决这个灰色地带的问题。因此，欧盟还需要做再一次的修订案。同时肥料法规的覆盖范围将扩大到其他肥料品种：如有机肥，生长基质，土壤改良剂，以及生物刺激素。新词“生物刺激素”会在未来取代“植物强壮剂”。但是新的修订案也一定要避免与EC1107/XX和REACH等其他法规相互重复和相互冲突。大家一致认为XX年这个新修订案一定会出炉。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。\n为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　郑宏啟杨占伟李路明　　北京华丰德盛生物科技有限公司目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。